JMJD8 Ativadores

Os activadores comuns do JMJD8 incluem, entre outros, o sulfato ferroso (sulfato de ferro II) hepta-hidratado CAS 7782-63-0, o ácido L-ascórbico, ácido livre CAS 50-81-7, o ácido succínico CAS 110-15-6, o piridoxal-5-fosfato CAS 54-47-7 e o ácido fumárico CAS 110-17-8.

Os activadores químicos de JMJD8 podem melhorar diretamente a função enzimática desta histona desmetilase. O 2-oxoglutarato e a sua forma alternativa, o α-cetoglutarato, são co-substratos críticos para a JMJD8, fornecendo o ambiente químico necessário para a desmetilação das histonas. A sua presença em quantidades suficientes assegura que o JMJD8 pode desempenhar as suas funções enzimáticas de forma eficaz. O sulfato de ferro (II) é outro componente essencial para a atividade do JMJD8, uma vez que fornece Fe2+, que é necessário no local ativo do JMJD8 para a sua função de desmetilase de histonas. Sem a presença de Fe2+, o JMJD8 não pode catalisar a reação de desmetilação, daí a importância do sulfato de ferro (II).

O ácido ascórbico e a sua variante, o ácido L-ascórbico, também conhecido como vitamina C, mantêm o ferro no seu estado reduzido de Fe2+, que é um pré-requisito para a catálise efectuada pela JMJD8. Esta redução é vital para evitar a acumulação de Fe3+, que de outra forma inibiria a atividade do JMJD8. A presença de NOG (N-Oxalilglicina) pode aumentar indiretamente a atividade da JMJD8 ao reduzir a concorrência de outras dioxigenases dependentes do 2-oxoglutarato, assegurando assim que a JMJD8 tem acesso a níveis adequados de 2-oxoglutarato. Além disso, a participação de intermediários metabólicos como o ácido succínico, o ácido fumárico, o ácido cítrico e o ácido málico no ciclo do ácido tricarboxílico (TCA) pode influenciar as concentrações celulares de 2-oxoglutarato, apoiando indiretamente a atividade catalítica da JMJD8. O fosfato de piridoxal, uma coenzima para uma variedade de reacções enzimáticas, pode apoiar as vias metabólicas que fornecem substratos ou cofactores necessários para a função da JMJD8. Estas substâncias químicas, ao assegurarem a disponibilidade de cofactores e substratos, activam a JMJD8, permitindo-lhe desempenhar o seu papel na modificação das histonas e, consequentemente, na regulação da expressão genética.