ITPase Inibidores

Os inibidores comuns da ITPase incluem, entre outros, a 5-Azacitidina CAS 320-67-2, a Triptolida CAS 38748-32-2, a Actinomicina D CAS 50-76-0, a DRB CAS 53-85-0 e a α-Amanitina CAS 23109-05-9.

Os inibidores da ITPase são uma classe de compostos químicos que visam especificamente e inibem a atividade da inosina trifosfato pirofosfatase (ITPase), uma enzima responsável pela hidrólise da inosina trifosfato (ITP) em inosina monofosfato (IMP) e pirofosfato inorgânico. A ITPase desempenha um papel fundamental na manutenção da pureza do pool de nucleótidos nas células, impedindo a acumulação de nucleótidos não canónicos como o ITP, o trifosfato de xanthosina (XTP) e o trifosfato de desoxinosina (dITP). Estes nucleótidos não convencionais, se incorporados no ARN ou no ADN, podem levar a erros de transcrição e replicação, causando potencialmente disfunção celular. A inibição da ITPase perturba a sua capacidade de hidrolisar estes nucleótidos não canónicos, resultando numa alteração da dinâmica do pool de nucleótidos e proporcionando um meio de estudar a forma como os desequilíbrios de nucleótidos afectam os processos celulares. Estes inibidores imitam frequentemente a estrutura do ITP ou dos seus análogos, competindo pela ligação no local ativo da enzima e impedindo a sua atividade catalítica normal. A ligação dos inibidores da ITPase é mediada por interações não covalentes, como as ligações de hidrogénio, as interações iónicas e as forças de van der Waals, que garantem a especificidade e a estabilidade do complexo inibidor-enzima. Ao inibir a ITPase, os investigadores podem explorar a forma como a enzima regula a homeostase dos nucleótidos e o impacto da acumulação de nucleótidos não canónicos no metabolismo celular, na transcrição e na fidelidade da replicação. Entre esses inibidores estão ferramentas valiosas para compreender o papel fundamental da ITPase na manutenção da integridade dos pools de nucleótidos e na prevenção da incorporação de nucleótidos potencialmente prejudiciais nos ácidos nucleicos.