ITPase Ativadores

Os activadores comuns da ITPase incluem, entre outros, o alopurinol CAS 315-30-0, a azatioprina CAS 446-86-6, o metotrexato CAS 59-05-2, a 6-mercaptopurina CAS 50-44-2 e o micofenolato de mofetil CAS 128794-94-5.

A ITPA, ou inosina trifosfato pirofosfatase, é uma enzima codificada pelo gene ITPA nos seres humanos. Esta proteína desempenha um papel crucial na manutenção da pureza dos pools de nucleótidos nas células e na prevenção da acumulação de nucleótidos deletérios ou não canónicos, que podem causar danos no ADN e mutações. A ITPA hidrolisa especificamente o trifosfato de inosina (ITP) e outros trifosfatos de nucleótidos não normalizados, como o trifosfato de xanthosina (XTP) e o trifosfato de desoxinosina (dITP), nas respectivas formas de monofosfato e pirofosfato.

A atividade enzimática da ITPA é essencial para o processo de higienização dos nucleótidos, uma vez que a presença de nucleótidos não normalizados, como o ITP, no ADN ou no ARN pode levar a erros na replicação e na transcrição, podendo causar doenças genéticas ou contribuir para o processo cancerígeno. Ao remover estes nucleótidos potencialmente nocivos do conjunto de nucleótidos celulares, a ITPA ajuda a manter a estabilidade genómica e assegura a fidelidade dos mecanismos de replicação e transcrição celulares. As mutações no gene ITPA podem levar a uma deficiência na atividade da enzima, que está associada a uma acumulação de ITP nos eritrócitos, uma condição conhecida como deficiência de ITPA. Esta doença é geralmente benigna, mas tem sido associada a reacções adversas a determinados análogos da purina utilizados em terapias antivirais e anticancerígenas. Os indivíduos com deficiência de ITPA podem ter uma maior sensibilidade a estes medicamentos, o que pode provocar toxicidade.