ISOC1 Ativadores

Os activadores comuns do ISOC1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores ISOC1 abrangem um conjunto diversificado de compostos químicos que influenciam várias vias de sinalização, contribuindo para a regulação positiva da atividade do ISOC1. A forskolina e o IBMX, por exemplo, manipulam os níveis de nucleótidos cíclicos no interior da célula, com a forskolina a estimular a adenilil ciclase para aumentar os níveis de AMPc e o IBMX a inibir a decomposição destes nucleótidos cíclicos, levando ambos a uma maior atividade da PKA. Esta PKA activada pode então fosforilar substratos que podem fazer parte da cascata de sinalização que regula diretamente o ISOC1. O galato de epigalocatequina e a anandamida funcionam através da inibição da quinase e da interação com o recetor canabinóide, respetivamente, alterando cada um deles a sinalização da quinase de uma forma que pode levar a um aumento indireto da atividade do ISOC1. Do mesmo modo, a esfingosina-1-fosfato ativa a sinalização lipídica que pode ativar as vias MAPK e PI3K/Akt, que se sabe terem efeitos a jusante potencialmente benéficos para a função ISOC1.

A modulação dos níveis de cálcio intracelular por compostos como o PMA e o A23187 também desempenha um papel significativo, com o PMA a ativar a PKC para afetar os estados de fosforilação e o A23187 a funcionar como um ionóforo de cálcio, contribuindo ambos para as condições celulares favoráveis à ativação do ISOC1. A capsaicina, que actua nos canais TRPV1, contribui ainda mais para a gama de mecanismos pelos quais o ISOC1 pode ser ativado. A influência da capsaicina nos canais de cálcio pode promover indiretamente um ambiente propício à atividade do ISOC1.