ISLR2 Ativadores

Os activadores comuns do ISLR2 incluem, entre outros, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o ácido nicotínico CAS 59-67-6 e a histamina, base livre CAS 51-45-6.

Os activadores do ISLR2 incluem uma gama de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do ISLR2 através de diversas vias de sinalização intracelular. Compostos como a epinefrina, a forskolina e o ácido nicotínico modulam os níveis de AMPc, um segundo mensageiro fundamental na sinalização celular. A epinefrina consegue-o estimulando os receptores adrenérgicos, que podem aumentar a atividade do ISLR2 nas vias de sinalização dependentes do AMPc. A forskolina, ignorando o envolvimento dos receptores, ativa diretamente a adenilil ciclase, resultando em concentrações elevadas de AMPc e subsequente ativação da PKA. Esta quinase tem o potencial de fosforilar substratos que interagem com o ISLR2, aumentando assim a sua atividade. Por outro lado, o ácido nicotínico exerce os seus efeitos através do recetor GPR109A, influenciando indiretamente a rede de sinalização do ISLR2, o que leva a um aumento dos parâmetros funcionais do ISLR2. Do mesmo modo, o IBMX, ao inibir a degradação do AMPc, e o ATP, através da sua ação sobre os receptores purinérgicos, elevam os níveis de AMPc ou de cálcio no interior da célula, influenciando ainda mais a atividade do ISLR2 através destes mensageiros secundários. A histamina, a acetilcolina e a adenosina, cada uma com os seus respectivos receptores, induzem alterações no cálcio intracelular ou no AMPc, que podem indiretamente aumentar o estado funcional do ISLR2. A histamina, por exemplo, ativa a fosfolipase C, aumentando o cálcio intracelular, um potente ativador de numerosos processos celulares que podem intervir no papel do ISLR2.

O leque de activadores do ISLR2 inclui também moléculas como o óxido nítrico, que estimula a guanilato ciclase, e a serotonina, com a sua capacidade de se ligar a vários receptores que afectam as vias do AMPc, da PKC e da MAPK, todas potencialmente conducentes a uma maior atividade do ISLR2. O glucagon, através da sua interação com o seu recetor cognato, também aumenta os níveis de cAMP, potenciando ainda mais a cascata de sinalização do ISLR2 através da ativação da PKA. Por último, a angiotensina II, ao interagir com receptores acoplados à proteína G, ativa múltiplas moléculas de sinalização a jusante, como a PLC, a PKC e a MAPK, o que sugere um âmbito alargado de modulação e uma potencial amplificação da atividade funcional do ISLR2.