ISLR Inibidores

Os inibidores comuns da ISLR incluem, entre outros, o Marimastat CAS 154039-60-8, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o U-0126 CAS 109511-58-2, o PD 98059 CAS 167869-21-8 e o SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos da ISLR podem interagir com várias vias de sinalização para modular a função desta proteína. O marimastat, ao inibir as metaloproteinases, pode alterar o ambiente da matriz extracelular, afectando o funcionamento normal e a sinalização da ISLR, que depende das junções célula-célula. Do mesmo modo, o LY294002 e a Wortmannin actuam como potentes inibidores da PI3K, uma quinase que desempenha um papel crítico em várias vias celulares. A sua ação pode afetar a via PI3K/Akt, na qual o ISLR está implicado, inibindo assim a fosforilação da Akt e a sinalização subsequentes em que o ISLR pode estar envolvido. Isto pode ter um efeito direto sobre o papel funcional do ISLR nestas vias, que são cruciais para o crescimento e a sobrevivência das células.

Afectando ainda mais a via MAPK, o U0126 e o PD98059 têm como alvo a MEK1/2 e impedem a ativação da ERK1/2. Estes inibidores podem diminuir a participação do ISLR na via MAPK/ERK. O SB203580 e o SP600125 inibem especificamente a p38 MAP quinase e a JNK, respetivamente, sendo ambas componentes das vias de sinalização MAPK. A utilização do SB203580 pode perturbar as respostas mediadas por p38, enquanto o SP600125 pode suprimir os eventos mediados por JNK, podendo ambos ser regulados por ISLR. Além disso, o AG490, um inibidor da tirosina quinase, particularmente da JAK2, pode impedir a ativação dos factores de transcrição STAT e impedir os processos de transdução de sinal que envolvem o ISLR. Por último, o PP2 e o Dasatinib actuam como inibidores das tirosina-quinases da família Src e das tirosina-quinases de largo espetro, respetivamente, levando à diminuição da fosforilação da tirosina dos componentes de sinalização subsequentes, o que pode inibir o papel funcional do ISLR na adesão, migração e proliferação celulares. Estas interacções sublinham a complexa rede de vias em que a ISLR está envolvida e a forma como estes inibidores químicos podem modular a sua função nestas vias.