ISG43 Inibidores

Os inibidores comuns da ISG43 incluem, entre outros, o inibidor I da JAK CAS 457081-03-7, a Tyrphostin B42 CAS 133550-30-8, o sunitinib, base livre CAS 557795-19-4, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e a 5-Azacitidina CAS 320-67-2.

Os inibidores da ISG43 são uma classe de pequenas moléculas que visam especificamente a proteína ISG43, um membro da família mais alargada de genes estimulados por interferão (ISGs). A ISG43, também conhecida como USP18 (protease específica da ubiquitina 18), desempenha um papel fundamental na modulação das vias de sinalização do interferão. Esta proteína funciona principalmente como um regulador negativo da resposta do interferão tipo I, inibindo a interação entre o recetor de interferão e os seus intermediários de sinalização subsequentes. A inibição da ISG43 pode levar à ativação sustentada da sinalização do interferão, o que tem implicações de longo alcance para a resposta imunitária. Os inibidores da ISG43 são concebidos para se ligarem ao domínio catalítico da proteína, impedindo a sua capacidade de hidrolisar a ubiquitina dos substratos-alvo ou interferindo com a sua interação com as principais moléculas de sinalização. Estruturalmente, os inibidores da ISG43 tendem a conter grupos funcionais que permitem uma ligação protéica de alta afinidade ao sítio ativo da proteína. Estes inibidores são tipicamente pequenos compostos heterocíclicos que podem ser optimizados para aumentar a estabilidade e a potência. O seu desenvolvimento requer uma consideração cuidadosa da configuração tridimensional da proteína ISG43, particularmente em termos da bolsa de ligação protéica e da interação com substratos modificados por ubiquitina. Muitos inibidores da ISG43 foram sintetizados utilizando abordagens de conceção de fármacos baseadas na estrutura, tirando partido de técnicas como a cristalografia de raios X ou a microscopia crioelectrónica para obter informações detalhadas sobre a estrutura da enzima. Muitas vezes, são feitas outras modificações nestes inibidores para melhorar a solubilidade, a biodisponibilidade e a seletividade do alvo. Como resultado, os inibidores da ISG43 surgiram como poderosas ferramentas moleculares para modular a resposta ao interferão e compreender os meandros das modificações pós-traducionais que envolvem a ubiquitinação.