IRX1 Ativadores

Os activadores IRX1 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, Cloridrato de Isoproterenol CAS 51-30-9 e A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores IRX1 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do IRX1 através de vias de sinalização distintas. A forskolina actua aumentando a atividade da adenilato ciclase, o que aumenta os níveis intracelulares de AMPc, levando à ativação da PKA. A cascata de fosforilação iniciada pela PKA pode incluir proteínas que regulam factores de transcrição associados ao IRX1, amplificando assim o seu papel funcional. Da mesma forma, o PMA, através da ativação da PKC, influencia os reguladores de transcrição a montante do IRX1, sugerindo um reforço da função do IRX1 através da modulação da atividade de transcrição dos seus reguladores. Os análogos do AMP cíclico, como o 8-Br-cAMP e o db-cAMP, sustentam a ativação da PKA, que está ligada à fosforilação de proteínas envolvidas na rede reguladora do IRX1, facilitando assim a sua atividade. O isoproterenol, ao estimular os receptores beta-adrenérgicos, leva a um aumento do AMPc e da ativação da PKA, aumentando indiretamente a atividade funcional do IRX1 ao afetar a sua regulação transcricional.

Além disso, os moduladores da sinalização do cálcio, como o A23187 e a ionomicina, aumentam os níveis de cálcio intracelular, desencadeando cinases dependentes do cálcio que podem alterar a atividade dos factores de transcrição que regulam o IRX1, promovendo assim a sua função. As propriedades inibidoras da EGCG podem reduzir as fosforilações inibitórias nos factores de transcrição associados ao IRX1, sugerindo um aumento da atividade do IRX1. O sildenafil, ao inibir a PDE5, mantém os níveis de AMPc e GMPc, conduzindo a uma cascata que poderia aumentar a função do IRX1 através de modificações das actividades dos factores de transcrição. A inibição da GSK-3 pelo cloreto de lítio pode aliviar a supressão dos reguladores de transcrição que afectam a atividade do IRX1. O ácido retinóico, ao atuar nos seus receptores, influencia os padrões de expressão genética de uma forma que poderia apoiar a atividade funcional do IRX1. Por último, a bisindolilmaleimida I, ao inibir seletivamente a PKC, poderia alterar o equilíbrio dos eventos de fosforilação a favor da ativação dos reguladores transcricionais do IRX1, sugerindo um aumento da sua atividade.