IRGQ1 Ativadores

Os activadores comuns do IRGQ1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a PGE2 CAS 363-24-6 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

O IRGQ1 pode iniciar uma cascata de eventos intracelulares que levam à sua ativação através de várias vias. Sabe-se que a forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, que catalisa a conversão do ATP em AMPc, um mensageiro secundário com efeitos celulares muito variados. O aumento dos níveis de AMPc ativa subsequentemente a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar uma grande quantidade de proteínas, incluindo a IRGQ1. Do mesmo modo, o isoproterenol funciona como um agonista beta-adrenérgico, ligando-se aos receptores beta que activam as proteínas G e, em seguida, a adenilato ciclase, resultando novamente em níveis elevados de AMPc e na ativação da PKA. Esta ativação da PKA é um efeito a jusante comum partilhado por outras substâncias químicas, como a Prostaglandina E2 (PGE2), que se liga aos seus próprios receptores acoplados à proteína G, e o Glucagon, que também visa o seu recetor específico para aumentar o AMPc através da estimulação da adenilato ciclase. A epinefrina segue uma via comparável, envolvendo os receptores adrenérgicos para, em última análise, aumentar a atividade da PKA que pode atuar no IRGQ1.

O IBMX e o Dibutiril-AMP afectam os níveis de AMPc por mecanismos diferentes; o IBMX inibe a degradação do AMPc bloqueando as fosfodiesterases, mantendo assim a atividade da PKA, ao passo que o Dibutiril-AMP, um análogo mais estável do AMPc, contorna os receptores externos da célula e ativa diretamente a PKA. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) representa uma classe diferente de ativação, estimulando diretamente a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar uma série de proteínas alvo, incluindo potencialmente o IRGQ1. A ativação do IRGQ1 por ionóforos de cálcio, como a ionomicina e o A23187, é mediada pelo aumento dos níveis de cálcio intracelular, que ativa as proteínas cinases dependentes do cálcio, com possíveis efeitos a jusante no IRGQ1. Por último, a anisomicina, embora seja principalmente um inibidor da síntese proteica, pode ativar proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, que podem ter como alvo e fosforilar a IRGQ1 como parte dos mecanismos de resposta ao stress celular.