IRE1β Inibidores

Os inibidores comuns do IRE1β incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, STF 083010 CAS 307543-71-1, 7-hidroxi-4-metil-2-oxo-2H-cromeno-8-carbaldeído CAS 14003-96-4, cloridrato de tetrahidrozolina CAS 522-48-5 e ácido tauroursodeoxicólico, sal de sódio CAS 14605-22-2.

A IRE1β (também conhecida como ERN2 ou Inositol-Requiring Enzyme 1 beta) é uma enzima associada à resposta às proteínas não dobradas (UPR) no retículo endoplasmático (ER), especificamente envolvida nas vias de sinalização do stress do ER. Esta enzima é homóloga da IRE1α, mas apresenta padrões de expressão tecidulares distintos, sendo predominantemente encontrada em tecidos epiteliais como o trato gastrointestinal. Os inibidores da IRE1β são compostos químicos que inibem seletivamente a atividade enzimática da IRE1β, em particular a sua função de endoribonuclease (RNase). Esta inibição interrompe as vias de resposta ao stress do ER mediadas pelo IRE1β, que é crucial para a regulação da homeostase proteica nas células epiteliais em condições de stress. Estes inibidores têm normalmente como alvo os domínios cinase ou RNase do IRE1β, dependendo do mecanismo de inibição. Ao impedir a IRE1β de clivar mRNAs específicos ou de se envolver nas suas funções de sinalização, estes compostos podem modular os eventos de sinalização a jusante, como a atenuação do splicing do mRNA XBP1 e outras vias de expressão de genes que respondem ao stress. As estruturas químicas destes inibidores variam muito, incluindo frequentemente pequenas moléculas com afinidades de ligação selectivas para os locais activos da enzima. O seu modo de ação pode ser altamente específico, permitindo o estudo do papel da IRE1β em processos celulares como a dobragem de proteínas, a degradação e a manutenção da homeostase do ER. A inibição precisa da IRE1β permite a investigação pormenorizada do papel único desta enzima na UPR, separada da sua contraparte mais amplamente estudada, a IRE1α.