IQCH Ativadores

Os activadores IQCH comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores IQCH são um conjunto único de compostos químicos que contribuem indiretamente para a ativação funcional do IQCH através de vias de sinalização distintas. A forskolina, ao aumentar a atividade da adenilil ciclase e, por conseguinte, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar substratos que incluem ou estão associados à IQCH, resultando no aumento da sua atividade. Do mesmo modo, o galato de epigalocatequina (EGCG), ao inibir as proteínas cinases, reduz a sinalização competitiva, permitindo potencialmente que as vias associadas à IQCH sejam mais activas. O mensageiro derivado de lípidos Sphingosine-1-phosphate (S1P) funciona através dos seus receptores específicos acoplados à proteína G para iniciar cascatas de sinalização que podem culminar no reforço da função IQCH. Além disso, a tapsigargina e a ADP-ribose cíclica (cADPR) actuam para modular os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cascatas de sinalização dependentes do cálcio, aumentando potencialmente a atividade da IQCH.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) actua como um ativador da PKC, influenciando as vias de sinalização que podem fosforilar e aumentar a atividade da IQCH. O LY294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da PI3K, alteram o equilíbrio da sinalização intracelular potencialmente a favor da ativação da IQCH. Em contrapartida, o SB203580 e o U0126, inibidores da p38 MAPK e da MEK1/2, respetivamente, podem apoiar indiretamente o aumento da atividade da IQCH, atenuando as vias concorrentes. A adição de A23187 (Calcimycin), um ionóforo de cálcio, introduz outra camada de complexidade de sinalização ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, o que pode aumentar a atividade funcional do IQCH. Por último, a Staurosporina, apesar de ser um inibidor geral da quinase, poderia paradoxalmente favorecer a ativação das vias IQCH ao aliviar as cinases inibitórias que, de outro modo, suprimem os processos relacionados com a IQCH. Coletivamente, estes activadores da IQCH demonstram que, individualmente, visam mecanismos de sinalização específicos para aumentar coletivamente a atividade funcional da IQCH, sem necessidade de regulação positiva a nível genético.