IPP Inibidores

Os inibidores comuns da IPP incluem, entre outros, a citocalasina D CAS 22144-77-0, a latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, a swinholida A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6, a jasplakinolida CAS 102396-24-7 e a faloidina CAS 17466-45-4.

Os inibidores da proteína de ligação protéica IPP são um conjunto de compostos químicos que têm como alvo o citoesqueleto de actina, afectando a capacidade da proteína para interagir com os filamentos de actina e modular a sua dinâmica. A citocalasina D e a latrunculina A são potentes desreguladores da polimerização da actina; a citocalasina D liga-se às extremidades farpadas dos filamentos de actina e a latrunculina A sequestra os monómeros de actina, reduzindo ambos a capacidade da proteína de ligação protéica IPP para se ligar e organizar as estruturas de actina. A swinholida A e a condramida A também impedem a dinâmica da actina, cortando e tapando os filamentos e inibindo a polimerização dos monómeros, respetivamente, o que reduz a interação da proteína de ligação à actina IPP com o citoesqueleto de actina. A jasplakinolida e a faloidina, ao estabilizarem os filamentos de actina, limitam inadvertidamente o papel da proteína de ligação protéica IPP na renovação e remodelação da actina.

Além disso, os moduladores da contração da actina-miosina ML-7, Y-27632 e Blebbistatina influenciam indiretamente a função da proteína de ligação protéica IPP no citoesqueleto. Ao inibir cinases-chave como a MLCK e a ROCK, o ML-7 e o Y-27632 alteram as forças de tensão nas redes de actina, o que afecta o contexto mecânico em que a proteína de ligação protéica IPP funciona. A inibição da atividade da ATPase da miosina II pela blebistatina reduz ainda mais as interacções entre a actina e a miosina, afectando as actividades associadas à proteína de ligação protéica IPP. A inibição da nucleação e ramificação da actina pela CK 666 e SMIFH2, que têm como alvo o complexo Arp2/3 e a formin, respetivamente, leva a uma redução das estruturas filamentosas necessárias para a função reguladora e de ligação protéica da proteína de ligação à actina IPP, resultando assim na atenuação da sua atividade no citoesqueleto de actina.