INSIG-2 Inibidores

Os inibidores comuns do INSIG-2 incluem, entre outros, o colesterol CAS 57-88-5, o T 0901317 CAS 293754-55-9, o cloridrato de GW 3965 CAS 405911-17-3, o BML-275 CAS 866405-64-3 e a betulina CAS 473-98-3.

Os inibidores do INSIG-2 são uma classe de compostos com potencial para reduzir a atividade do gene 2 induzido pela insulina (INSIG-2). O INSIG-2, uma proteína chave na homeostase do colesterol, está envolvido na regulação da via das proteínas de ligação protéica dos elementos reguladores do esterol (SREBPs). As SREBPs são factores de transcrição essenciais que regulam os genes envolvidos na síntese do colesterol e de outros lípidos. O INSIG-2 liga-se às SREBPs e à sua proteína de escolta SCAP, retendo-as no retículo endoplasmático (ER) e impedindo o seu transporte para o aparelho de Golgi, onde as SREBPs seriam processadas e activadas. Ao inibir a INSIG-2, estes compostos poderiam potencialmente aumentar o transporte de SREBPs para o Golgi e aumentar a transcrição de genes envolvidos na síntese de lípidos.

Os mecanismos exactos dos inibidores da INSIG-2 não são totalmente conhecidos e podem variar entre diferentes compostos. Alguns mecanismos potenciais podem incluir a ligação direta e a inibição do INSIG-2, a perturbação da interação do INSIG-2 com as SREBPs e o SCAP, ou a modulação de vias ascendentes ou subsequentes que afectam a atividade do INSIG-2. Por exemplo, alguns compostos podem elevar os níveis de colesterol intracelular, o que pode suprimir a via das SREBP e, indiretamente, reduzir a atividade do INSIG-2. Outros compostos podem atuar em vias ou proteínas relacionadas, como a proteína quinase activada por AMP (AMPK) ou os receptores X do fígado (LXRs), para influenciar a atividade do INSIG-2.