Importin-12 Ativadores

Os activadores comuns da importina-12 incluem, entre outros, o cloridrato de guanidina CAS 50-01-1, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6, o ácido ocadaico CAS 78111-17-8, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e a N-etilmaleimida CAS 128-53-0.

Os activadores químicos da Importina-12 (TNPO3) incluem o cloridrato de guanidina e a N-etilmaleimida, por exemplo, que podem modificar as conformações e interacções das proteínas, aumentando potencialmente o conjunto de substratos de importação nuclear para a TNPO3. O ortovanadato de sódio e o ácido ocadaico são inibidores da fosfatase que podem alterar o estado de fosforilação das proteínas, uma modificação que pode favorecer o reconhecimento e o transporte de proteínas de carga pela TNPO3. A inibição da CRM1 pela leptomicina B poderia mudar a dependência celular da exportação nuclear para favorecer as vias de importação nuclear, onde a TNPO3 é um ator-chave.

Além disso, a inibição do proteassoma por MG132 pode resultar na acumulação de proteínas que requerem importação nuclear, aumentando indiretamente a atividade da TNPO3 devido a uma maior disponibilidade de substrato. Do mesmo modo, a perturbação do transporte ER-Golgi pela Brefeldina A, a inibição da síntese proteica pela Cicloheximida e a interferência com a função de chaperona pela Geldanamicina podem, coletivamente, conduzir a um ambiente celular em que a importação mediada pela TNPO3 se torna mais elevada para manter a homeostase celular. O impacto da tunicamicina na glicosilação e o efeito da cloroquina e do cloreto de amónio no pH do organelo podem também alterar o tráfico e a estabilidade das proteínas, reforçando possivelmente a atividade funcional da TNPO3 ao aumentar o número ou a disponibilidade de proteínas de carga para importação. Cada um destes produtos químicos pode afetar o ambiente celular de uma forma que exige o aumento da atividade de importação nuclear, reforçando assim indiretamente a função da TNPO3.