IMPDH2 Inibidores

Os inibidores comuns da IMPDH2 incluem, entre outros, o ácido micofenólico CAS 24280-93-1, a ribavirina CAS 36791-04-5, a mizoribina CAS 50924-49-7, a tiazofurina CAS 60084-10-8 e o micofenolato de mofetil CAS 128794-94-5.

Os inibidores da IMPDH2 englobam uma gama de compostos que são utilizados principalmente pelas suas propriedades imunossupressoras e antivirais. Estes inibidores têm como alvo a enzima IMPDH2, que é essencial para a síntese de nucleótidos de guanina, afectando assim a proliferação de linfócitos e a resposta imunitária. O ácido micofenólico e o seu pró-fármaco, o micofenolato de mofetil, estão entre os inibidores mais conhecidos da IMPDH2. Actuam ligando-se ao local NAD+ da IMPDH2, reduzindo eficazmente a síntese de nucleótidos de guanina, que são vitais para a síntese de ADN e ARN. Este mecanismo de ação é fundamental na supressão das respostas imunitárias, nomeadamente no contexto da transplantação de órgãos. Do mesmo modo, a mizoribina e o merimepodib inibem a IMPDH2, exercendo assim efeitos imunossupressores.

Outros compostos, como a Ribavirina, a Tiazofurina e o Ribosídeo de Benzamida, inibem a IMPDH2 imitando os seus substratos naturais. A ribavirina, por exemplo, é um análogo estrutural do monofosfato de inosina e inibe a IMPDH2, conduzindo a efeitos antivirais juntamente com a sua ação imunossupressora. A tiazofurina é metabolizada numa forma ativa que inibe a IMPDH2, afectando a síntese de nucleótidos. Além disso, compostos como o VX-497 e o AVN-944 são inibidores potentes da IMPDH2, especificamente concebidos para reduzir a síntese de nucleótidos de guanina e a proliferação de linfócitos. Embora a Leflunomida e a Brequinar tenham como alvo principal outras enzimas, também apresentam efeitos inibitórios na IMPDH2, contribuindo para as suas acções imunomoduladoras. O sildenafil, embora conhecido pela sua atividade inibidora da fosfodiesterase, demonstrou inibir a IMPDH2 em concentrações mais elevadas.