IMP5 Ativadores

Os activadores comuns do IMP5 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o PMA CAS 16561-29-8 e a isonomia CAS 56092-82-1.

A forskolina exerce o seu efeito activando a adenilato ciclase, o que leva a um aumento do AMPc intracelular. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o IMP5, alterando a sua atividade. Da mesma forma, o IBMX actua inibindo as fosfodiesterases, impedindo assim a degradação do AMPc e do GMPc, o que prolonga a ação da PKA e poderia afetar a atividade da IMP5. O flavonoide galato de epigalocatequina (EGCG) pode modular as vias de sinalização da quinase, possivelmente afectando as proteínas relacionadas com a IMP5 ou que interagem com ela. Os ésteres de forbol, como o PMA, activam a proteína quinase C, e esta ativação poderia modificar a atividade do IMP5 em cascata, quer através de fosforilação direta, quer alterando o estado de fosforilação das proteínas reguladoras associadas. O ionóforo de cálcio ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, pode ativar cinases dependentes do cálcio que potencialmente fosforilam a IMP5 ou influenciam os seus mecanismos reguladores.

Os inibidores das proteínas fosfatases, como o ácido ocadaico, podem aumentar indiretamente o estado de fosforilação do IMP5, impedindo a desfosforilação, que normalmente serve para desativar as proteínas. A ativação da via PI3K/AKT com LY294002, um inibidor da PI3K, ou a manipulação da via MAPK/ERK com U0126, um inibidor da MEK, pode levar à alteração dos padrões de fosforilação das proteínas destas vias, afectando potencialmente a atividade da IMP5. Além disso, compostos como o SB203580 e o PD98059, que inibem especificamente a p38 MAP quinase e a MEK, respetivamente, podem alterar o equilíbrio da sinalização celular, afectando as proteínas associadas à resposta ao stress e à diferenciação celular, incluindo potencialmente a IMP5. A rapamicina, um inibidor da mTOR, afecta a síntese proteica e o metabolismo celular, o que pode modular a atividade da IMP5. O cloridrato de 1,1-dimetilbiguanida ativa a AMPK, que pode influenciar a IMP5 através de vias de regulação metabólica, alterando os estados de fosforilação.