IL-7 Ativadores

O SB203580 é um inibidor seletivo da p38 MAPK. A inibição da p38 MAPK altera a via de sinalização MAPK, levando a um aumento da transcrição do gene IL-7. Isto é conseguido através da inibição de factores de transcrição a jusante, tais como ATF-2 e Elk-1, que regulam a expressão de IL-7. A modulação desta via pelo SB203580 resulta numa maior produção de IL-7, activando indiretamente as vias de sinalização da IL-7.

O SP600125 é um inibidor da JNK (c-Jun N-terminal kinase). Ao inibir a JNK, o SP600125 interrompe a via de sinalização da JNK, influenciando a atividade do fator de transcrição AP-1. Sabe-se que o AP-1 regula a expressão do gene IL-7. Assim, o SP600125 ativa indiretamente a IL-7 ao afetar a via JNK/AP-1, levando a um aumento da produção de IL-7.

O LY294002 é um inibidor da PI3K (fosfoinositídeo 3-quinase). A inibição da PI3K interrompe a via de sinalização PI3K/Akt, afectando alvos a jusante, como os factores de transcrição FOXO. Os factores FOXO estão envolvidos na regulação do gene da IL-7 e a sua inibição pelo LY294002 pode levar a um aumento da expressão da IL-7. Consequentemente, o LY294002 ativa indiretamente a sinalização da IL-7 através da modulação da via PI3K/Akt/FOXO.

A Wortmannin é um inibidor irreversível da PI3K. A inibição da PI3K pela Wortmannin perturba a via PI3K/Akt, afectando a atividade dos factores de transcrição FOXO. Os factores FOXO desempenham um papel na regulação do gene IL-7, e a sua inibição pela Wortmannin pode levar a um aumento da expressão de IL-7. Consequentemente, a Wortmannin ativa indiretamente a sinalização da IL-7 através da modulação da via PI3K/Akt/FOXO, semelhante à ação do LY294002.

O SP2509 é um inibidor seletivo da proteína BRD4, um membro da família BET. A BRD4 regula o alongamento da transcrição ligando-se a histonas acetiladas. A inibição da BRD4 pela SP2509 altera a paisagem epigenética em torno do locus do gene IL-7, promovendo o aumento da transcrição. Esta modulação epigenética pelo SP2509 ativa indiretamente a IL-7 através do aumento da expressão genética, demonstrando a interação entre a estrutura da cromatina e a regulação da IL-7.

O CHIR99021 é um inibidor seletivo da GSK-3 (glicogénio sintase quinase-3). A inibição da GSK-3 leva à estabilização e translocação nuclear da β-catenina, um interveniente-chave na via de sinalização Wnt. A β-catenina pode interagir com factores de transcrição como TCF/LEF, influenciando a expressão do gene IL-7. O CHIR99021, ao ativar a sinalização Wnt, ativa indiretamente a IL-7 através da modulação da regulação transcricional mediada pela β-catenina.

O S3I-201 é um inibidor do STAT3 (transdutor de sinal e ativador da transcrição 3). A inibição do STAT3 pelo S3I-201 interrompe a sinalização da IL-7, uma vez que o STAT3 está envolvido na sinalização intracelular mediada pelo recetor da IL-7. Ao inibir o STAT3, o S3I-201 ativa indiretamente a IL-7, impedindo a sinalização de feedback negativo e permitindo a sinalização sustentada do recetor de IL-7. Este facto realça a importância do STAT3 na regulação fina da capacidade de resposta da IL-7 nas células.

O BAY 11-7082 é um inibidor do NF-κB (fator nuclear kappa-light-chain-enhancer das células B activadas). A inibição do NF-κB pelo BAY 11-7082 influencia a via de sinalização do NF-κB, que pode modular a expressão do gene da IL-7. Sabe-se que o NF-κB regula vários genes de citocinas, incluindo a IL-7. Por conseguinte, o BAY 11-7082 ativa indiretamente a IL-7, influenciando a via do NF-κB e o seu impacto na transcrição da IL-7.