Os activadores de IL-6 podem iniciar a expressão de IL-6 através de uma variedade de mecanismos celulares. Por exemplo, compostos como o lipopolissacárido e o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) têm como alvo as vias TLR4 e PKC, respetivamente, conduzindo a níveis elevados de IL-6. Estas vias de ativação são cruciais, uma vez que são vias de resposta imune inata que regulam a inflamação. Do mesmo modo, o arsenito de sódio e o peróxido de hidrogénio induzem o stress oxidativo, activando a expressão de IL-6 como mecanismo de defesa. A curcumina e a dexametasona têm como alvo receptores celulares específicos, como o NF-κB e o recetor de glucocorticóides, para induzir a IL-6.
Certos compostos também utilizam mensageiros secundários para influenciar os níveis de IL-6. Por exemplo, a cafeína e a forskolina manipulam os níveis de AMPc para desencadear a expressão de IL-6. O sulfato de zinco funciona através de elementos responsivos a metais para induzir a IL-6, acrescentando uma camada de complexidade à rede reguladora que controla esta citocina. Além disso, o ácido retinóico e o resveratrol modulam os níveis de IL-6 através dos receptores de ácido retinóico e da ativação de SIRT1, respetivamente. Por último, a quercetina ativa a via Nrf2, que, por sua vez, pode aumentar a expressão da IL-6. Todos estes produtos químicos demonstram a natureza multifacetada da regulação da IL-6, sublinhando o seu papel como uma proteína central na sinalização celular.
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