IL-34 Ativadores

Os activadores comuns da IL-34 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a rapamicina CAS 53123-88-9, a Wortmannin CAS 19545-26-7 e o SP600125 CAS 129-56-6.

O grupo de substâncias químicas que influenciam a ativação da IL-34 está envolvido em vias de sinalização celular complexas, incluindo as vias MAPK, PI3K/AKT/mTOR e NF-κB. Estes produtos químicos activam ou inibem componentes específicos destas vias, conduzindo a um aumento da expressão de IL-34. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que por sua vez ativa a via MAPK. A fosforilação de ERK1/2, um evento chave na via MAPK, estimula a expressão de IL-34. Tanto o LY294002 como a Wortmannin inibem a PI3K, levando a uma diminuição da fosforilação da AKT e à modulação da sinalização mTOR. Como se demonstrou que a inibição do mTOR regula positivamente a IL-34, estes inibidores da PI3K podem aumentar a expressão da IL-34. A rapamicina é um inibidor direto do mTOR e, através da inibição do mTOR, a rapamicina pode resultar num aumento da expressão da IL-34.

SP600125, SB203580, U0126 e PD98059 são todos inibidores de diferentes componentes da via MAPK, especificamente JNK, p38 e MEK, respetivamente. Uma vez que a ativação destes componentes suprime normalmente a expressão de IL-34, a sua inibição pode levar a um aumento dos níveis de IL-34. O BAY 11-7082 e o Parthenolide inibem a via do NF-κB, que também suprime normalmente a IL-34. Ao inibir o NF-κB, estes produtos químicos podem levar a um aumento da expressão de IL-34. A curcumina pode inibir as vias MAPK e NF-κB, conduzindo assim a um aumento da expressão de IL-34. O resveratrol modula a SIRT1, uma via que se cruza com a sinalização NF-κB. Ao ativar a SIRT1, o resveratrol pode influenciar a atividade do NF-κB e, subsequentemente, a expressão da IL-34.