IL-28 Inibidores

Os inibidores comuns da IL-28 incluem, entre outros, o inibidor I da JAK CAS 457081-03-7, o ruxolitinib CAS 941678-49-5, o baricitinib CAS 1187594-09-7, o GDC-0980 CAS 1032754-93-0 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores da IL-28 abrangem uma classe de compostos que interferem com as vias de sinalização iniciadas pela citocina IL-28. Estes compostos não se ligam necessariamente de forma direta à citocina ou ao seu recetor; em vez disso, actuam nas condutas moleculares que transmitem sinais da superfície celular para o núcleo, controlando, em última análise, a expressão genética e as respostas imunitárias subsequentes. Os inibidores químicos listados são predominantemente pequenas moléculas que têm como alvo cinases como JAK1, JAK2 e JAK3, que são fundamentais na transmissão do sinal do complexo recetor de IL-28 para o interior da célula. A interrupção da atividade da JAK por estes inibidores resulta na atenuação da via STAT, uma via direta para a sinalização da IL-28.

A classe química inclui ainda inibidores de outras cinases, como a PI3K, a MEK e a JNK, que não estão exclusivamente relacionadas com a sinalização da IL-28, mas participam em cascatas de resposta imunitária mais amplas. Compostos como o Apitolisib, o LY294002 e a Wortmannin perturbam a via PI3K/Akt, que se cruza com várias vias de sinalização de citocinas, afectando potencialmente as respostas mediadas pela IL-28. Do mesmo modo, o PD-98059 e o U0126 são inibidores específicos da MEK, que desempenha um papel na via MAPK/ERK, uma via de sinalização que pode ser activada após a estimulação de citocinas, incluindo a IL-28. O SP600125, como inibidor da JNK, tem a capacidade de modificar a atividade da AP-1, um fator de transcrição envolvido na regulação de genes que respondem a sinais de citocinas, incluindo a IL-28. Assim, a utilização destes inibidores pode modular os mecanismos de sinalização em que a IL-28 participa, diminuindo efetivamente a sua capacidade de exercer os seus efeitos biológicos.