GDC-0980 (CAS 1032754-93-0)

O GDC-0980, também conhecido como apitolisib, é um antagonista potente e seletivo das quinases PI3K e mTOR de classe I, apresentando notável especificidade com um Ki de 17 nM contra mTOR (FRAP) e valores de IC50 de 5 nM, 27 nM, 7 nM e 14 nM contra as isoformas PI3Kα, β, δ e γ, respectivamente. Essa pequena molécula opera por meio do ajuste fino da atividade da quinase central às redes de sinalização celular que governam a proliferação, a sobrevivência e a angiogênese das células, processos-chave envolvidos na progressão de estados patológicos. Ao ter como alvo as vias PI3K e mTOR, o GDC-0980 interrompe as intrincadas cascatas de sinalização, levando a uma inibição acentuada da proliferação celular, conforme evidenciado em linhas celulares de câncer como PC3 e MCF7. Essa estratégia de inibição dupla oferece um bloqueio abrangente do eixo PI3K/AKT/mTOR, uma via de sinalização essencial frequentemente desregulada em várias condições, reduzindo, assim, o crescimento celular aberrante e promovendo a apoptose, sem se envolver nas complexidades da quebra estrutural ou se concentrar na aplicabilidade clínica. Entre esses mecanismos, o apitolisibe exemplifica uma abordagem estratégica em contextos de pesquisa para explorar a dinâmica subjacente do crescimento celular e das vias de sobrevivência, contribuindo com percepções valiosas sobre a modulação dos principais fatores moleculares da progressão da doença.