IL-18R Ativadores

Os activadores comuns de IL-18R incluem, entre outros, R-848 CAS 144875-48-9, Rosiglitazona CAS 122320-73-4, Imiquimod CAS 99011-02-6, Zymosan CAS 9010-72-4 e Glimepirida CAS 93479-97-1.

Os activadores do IL-18R englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que facilitam o aumento da atividade funcional do IL-18R através de vias bioquímicas distintas. A anakinra, ao bloquear a interação com o recetor da IL-1, dá indiretamente prioridade à sinalização da IL-18R, reduzindo os efeitos competitivos da IL-1. Este mecanismo permite que o IL-18R funcione de forma mais proeminente no seu papel na resposta imunitária. Do mesmo modo, o Poly(I:C) e a ativação do TLR3 conduzem a um aumento da atividade dos activadores da IL-18R. Os activadores da IL-18R englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que facilitam o aumento da atividade funcional da IL-18R através de vias bioquímicas distintas. A anakinra, ao bloquear a interação com o recetor da IL-1, dá indiretamente prioridade à sinalização da IL-18R, reduzindo os efeitos competitivos da IL-1. Este mecanismo permite que o IL-18R funcione de forma mais proeminente no seu papel na resposta imunitária. Do mesmo modo, o Poly(I:C) e a sua ativação TLR3 conduzem a um aumento da produção de IFN-γ, sinergizando com a IL-18 para potenciar a ativação do IL-18R. O metabolito isopentenil pirofosfato envolve as células T gama/delta, que, por sua vez, podem libertar citocinas que promovem um ambiente propício ao reforço da sinalização IL-18R. A resposta imunitária é ainda modulada pelo agonista PPARγ rosiglitazona e pelos agonistas TLR7 resiquimod e imiquimod, que induzem a produção de citocinas, promovendo assim indiretamente a atividade do IL-18R ao influenciar o meio celular.

A ativação do IL-18R é também influenciada por agentes que estimulam várias células imunitárias a alterar as paisagens das citocinas. O oligodeoxinucleótido CpG, um agonista do TLR9, aumenta a expressão do IL-18R nas células assassinas naturais, enquanto o zymosan e o curdlan, através da ativação da dectina-1, estimulam o sistema imunitário a produzir citocinas que cooperam com o IL-18 para ativar as vias do IL-18R. O gardiquimod, outro agonista do TLR7, reforça a produção de citocinas que beneficiam a sinalização do IL-18R. Além disso, o S-27609 impede a dipeptidil peptidase IV, aumentando potencialmente os níveis de GLP-1 que têm efeitos imunomoduladores, apoiando assim indiretamente o reforço da sinalização IL-18R. Por último, o alúmen, um adjuvante imunitário, molda o ambiente das citocinas de modo a favorecer a sinalização do IL-18R, apoiando a gama de compostos químicos que, de forma indireta mas eficaz, aumentam a atividade funcional do IL-18R.