IGIP Ativadores

Os activadores IGIP comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Lithium CAS 7439-93-2 e Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9.

A atividade do IGIP é intrinsecamente regulada por uma rede de cascatas de sinalização intracelular, muitas das quais convergem para a modulação dos estados de fosforilação. A atividade do IGIP é reforçada por compostos que elevam os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), que por sua vez activam a proteína quinase A dependente de AMPc (PKA). A PKA fosforila várias proteínas alvo, conduzindo a alterações que suportam a correcta dobragem, estabilidade e apresentação à superfície do IGIP. São obtidos resultados semelhantes através da ativação da proteína quinase C (PKC) por determinados análogos do diacilglicerol, que também fosforilam proteínas que influenciam o estado de ativação do IGIP. Além disso, a modulação das concentrações de cálcio intracelular é um fator determinante da atividade do IGIP. Os ionóforos de cálcio e outros compostos que aumentam o cálcio intracelular podem ativar cinases e fosfatases dependentes do cálcio, alterando o panorama da fosforilação para favorecer a ativação do IGIP.

Além disso, a ativação do IGIP é mediada pela inibição de cinases reguladoras negativas, como a glicogénio sintase cinase-3 (GSK-3), levando à estabilização de proteínas nas vias de sinalização que suportam a função do IGIP. Os agentes que estimulam os receptores adrenérgicos e histamínicos podem desencadear um aumento dos níveis de AMPc, potenciando ainda mais a atividade da PKA e a subsequente ativação do IGIP por fosforilação. No núcleo, a ligação de certos metabolitos aos receptores pode modular os padrões de expressão genética, levando a uma regulação positiva das proteínas que interagem diretamente com o IGIP e o activam. A resposta ao stress intracelular também desempenha um papel na ativação do IGIP, com inibidores específicos da síntese proteica a activarem proteínas cinases activadas pelo stress que podem influenciar o estado de ativação do IGIP.