IGFL4 Ativadores

Os activadores comuns do IGFL4 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE2 CAS 363-24-6, o IBMX CAS 28822-58-4 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os IGFL4 incluem uma variedade de compostos que iniciam os seus efeitos através de diferentes vias de sinalização celular. A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, que catalisa a conversão de ATP em cAMP, levando a um aumento dos níveis de cAMP na célula. O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar uma vasta gama de proteínas, incluindo o IGFL4. Do mesmo modo, o isoproterenol, ao atuar como agonista beta-adrenérgico, ativa a mesma via adenilato ciclase-CAMP-PKA, resultando potencialmente na ativação do IGFL4. A prostaglandina E2 (PGE2) actua através dos seus receptores acoplados à proteína G para estimular também a atividade da adenilato ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc e reforçando a atividade da PKA, que por sua vez pode levar à fosforilação do IGFL4. As fosfodiesterases são enzimas que degradam o AMPc e a sua inibição pelo IBMX conduz a um aumento dos níveis de AMPc, aumentando assim indiretamente a atividade da PKA e conduzindo possivelmente à ativação a jusante do IGFL4.

Para além destes activadores relacionados com o AMPc, vários outros produtos químicos iniciam cascatas de sinalização distintas que resultam na ativação do IGFL4. Sabe-se que a anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que podem intercetar as vias que envolvem a ativação do IGFL4. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar a quinase dependente da calmodulina (CaMK) e possivelmente outras quinases sensíveis ao cálcio que podem fosforilar e ativar o IGFL4. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC) e a subsequente ativação desta quinase pode levar a eventos de fosforilação que activam o IGFL4. O fator de crescimento epidérmico (EGF) estimula o seu recetor a iniciar uma cascata que envolve a MAPK e a PI3K, cinases que são conhecidas por fosforilar uma grande quantidade de proteínas, incluindo potencialmente o IGFL4. A insulina ativa o seu recetor para iniciar uma cascata de sinalização que ativa a PI3K e a AKT, que podem então fosforilar o IGFL4. O ionóforo de cálcio A23187, tal como a ionomicina, aumenta o cálcio intracelular e pode ativar cinases capazes de ativar o IGFL4. A bradicinina, através do seu recetor, aumenta o cálcio intracelular e ativa a PKC, que potencialmente desempenha um papel na ativação do IGFL4. Por último, a esfingosina-1-fosfato (S1P) ativa os seus receptores para ativar as vias MAPK e PI3K/AKT, o que pode levar à fosforilação e subsequente ativação do IGFL4.