ICB1 Ativadores

Os Activadores ICB1 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, Rolipram CAS 61413-54-5, A23187 CAS 52665-69-7 e PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores do ICB1 são um conjunto de entidades químicas que aumentam a funcionalidade do ICB1 através de uma série de vias de sinalização intracelular. A influência molecular destes activadores é exercida através de mecanismos distintos mas convergentes que, em última análise, aumentam a atividade do ICB1. A forskolina e o Dibutiril-CAMP, ao aumentarem o AMPc intracelular, activam a PKA, que por sua vez pode fosforilar o ICB1, aumentando assim o seu estado funcional. Este facto é complementado pelo IBMX, que mantém os níveis de AMPc através da inibição da fosfodiesterase, e pelo Sildenafil, que prolonga a presença de GMPc, facilitando potencialmente a ativação da PKG que poderá ter como alvo o ICB1. O PMA e o A23187 introduzem outra dimensão na ativação do ICB1; o PMA, um ativador da PKC, e o A23187, um ionóforo de cálcio, podem levar à fosforilação do ICB1 através de proteínas quinases dependentes do cálcio, ilustrando a natureza multifacetada da modulação do ICB1.

Para complicar ainda mais a rede reguladora dos activadores do ICB1, existem compostos como o LY294002 que, ao inibir a PI3K, podem afetar indiretamente o panorama da fosforilação na célula, conduzindo potencialmente a uma alteração da atividade do ICB1. O ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases, impede a desfosforilação, mantendo assim o ICB1 num estado fosforilado e ativo. O sulfato de zinco, ao modular as actividades da quinase e da fosfatase, pode levar indiretamente à ativação da ICB1. A anisomicina actua através de proteínas quinases activadas pelo stress, que podem ter como alvo a ICB1 para fosforilação e ativação, enquanto o zaprinast, ao inibir a PDE5 e a PDE6, aumenta os níveis de GMPc, possivelmente promovendo a ativação da ICB1 através de proteínas quinases dependentes de GMPc. Coletivamente, estes compostos, através dos seus efeitos específicos em várias vias bioquímicas, asseguram o aumento da atividade do ICB1 sem implicar os seus níveis de expressão ou ativação direta, mas sim através de uma rede sofisticada de modulação da sinalização intracelular.