iASPP Inibidores

Os inibidores comuns de iASPP incluem, entre outros, (-)-Nutlin-3 CAS 675576-98-4, Tenovin-6 CAS 1011557-82-6, Spautin-1 CAS 1262888-28-7, PRIMA-1MET CAS 5291-32-7 e Allopurinol CAS 315-30-0.

Os inibidores iASPP são uma classe de compostos químicos concebidos para modular a atividade do membro inibidor da família ASPP (Proteína Estimuladora da Apoptose da p53), conhecida como iASPP. As proteínas ASPP são reguladores-chave da apoptose, um processo de morte celular programada crítico para a homeostase celular. Especificamente, a iASPP funciona como um regulador negativo da p53, uma proteína supressora de tumor bem caracterizada. Ao ligar-se à p53, a iASPP suprime a capacidade da p53 para ativar genes pró-apoptóticos, impedindo assim a ocorrência de apoptose em condições em que esta poderia normalmente ser desencadeada. Estruturalmente, a iASPP é uma proteína altamente conservada que contém uma série de repetições de ankyrin e um domínio SH3, que facilitam a sua interação com outras proteínas, incluindo a p53. Os inibidores da iASPP têm por objetivo interromper esta interação, libertando eficazmente a supressão da p53 e permitindo a atividade transcricional necessária para processos como a apoptose. A conceção de inibidores da iASPP envolve geralmente a orientação para os locais de ligação específicos ou interfaces onde a iASPP e a p53 interagem. Isto exige frequentemente um conhecimento profundo da estrutura terciária da proteína e das suas superfícies de interação. Os inibidores podem funcionar através da ligação competitiva à iASPP, impedindo-a de interagir com a p53, ou induzindo alterações conformacionais na iASPP que reduzem a sua afinidade pela p53. O desenvolvimento e a otimização desses inibidores baseiam-se altamente em técnicas como a cristalografia de raios X, a espetroscopia de RMN e os estudos de acoplamento molecular para elucidar a dinâmica estrutural específica do iASPP e dos seus complexos proteicos associados. Além disso, os investigadores exploram vários andaimes e motivos químicos para melhorar a especificidade e a eficiência da ligação protéica dos inibidores da iASPP, com um foco extremamente importante no aumento da sua seletividade para a iASPP em relação a outras proteínas relacionadas da família ASPP.