I-Plastin Inibidores

Os inibidores comuns da I-Plastina incluem, entre outros, a Faloidina CAS 17466-45-4, a Citocalasina D CAS 22144-77-0, a Latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, a Swinholida A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6 e a Jasplakinolida CAS 102396-24-7.

Os inibidores químicos da I-Plastina podem modular funcionalmente a sua atividade, visando o citoesqueleto de actina, ao qual a I-Plastina se liga. A faloidina, por exemplo, liga-se à F-actina, promovendo a estabilidade dos filamentos e impedindo assim a despolimerização necessária para que a I-Plastina exerça a sua função de ligação à actina. A citocalasina D cobre as extremidades farpadas dos filamentos de actina, impedindo o seu alongamento e, assim, inibindo indiretamente a capacidade da I-Plastina para se ligar e estabilizar estas estruturas. Do mesmo modo, a latrunculina A liga-se à G-actina, sequestrando-a de modo a bloquear a polimerização dos filamentos de actina, deixando a I-Plastina sem o seu substrato. A swinholida A rompe os filamentos de actina e dificulta a sua reconstituição, diminuindo as estruturas de actina necessárias à atividade da I-Plastina. A jasplakinolida promove a polimerização da actina e estabiliza os filamentos, o que pode saturar os locais de ligação da I-Plastina à actina, inibindo eficazmente a sua atividade de agregação.

O misakinolide A também estabiliza e promove a formação de feixes de actina, que podem competir com a I-Plastina pelos locais de ligação, inibindo a sua função normal. A tectocrisina e a Wortmannina inibem a via PI3K/Akt e as fosfoinositídeo 3-quinases, respetivamente, ambas envolvidas na regulação do citoesqueleto de actina e, por conseguinte, podem inibir indiretamente a interação da I-Plastina com o citoesqueleto. O ML-7 e o Y-27632 têm como alvo a cinase da cadeia leve da miosina e a proteína cinase associada à Rho, ambas implicadas nas interacções actina-miosina e na organização do filamento de actina - processos que são críticos para o papel da I-Plastina no agrupamento da actina. Por último, a CK-636 inibe o complexo ARP2/3, que é essencial para a nucleação da actina. Ao impedir a formação de novos filamentos de actina, a CK-636 limita indiretamente a disponibilidade de polímeros de actina para a I-Plastina, inibindo assim a sua função. Cada um destes inibidores exerce uma influência no citoesqueleto de actina que pode levar à inibição funcional da I-Plastina, impedindo-a de interagir eficazmente com os filamentos de actina ou de os modificar.