Hus1B Ativadores

Os activadores Hus1B comuns incluem, entre outros, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, a doxorrubicina CAS 23214-92-8, a cisplatina CAS 15663-27-1, o metanossulfonato de metilo CAS 66-27-3 e a hidroxiureia CAS 127-07-1.

HUS1B, um gene humano que codifica a proteína HUS1, componente B do grampo do ponto de verificação, desempenha um papel fundamental na manutenção da estabilidade genómica. Esta proteína tem uma grande semelhança com a HUS1, que faz parte integrante do sistema de ponto de controlo do ciclo celular que interrompe a progressão do ciclo celular em resposta a danos no ADN. Ao contrário da sua homóloga que interage tanto com RAD1 como com RAD9, sabe-se que a HUS1B interage seletivamente com RAD1. O padrão de expressão único de HUS1B e a sua interação com proteínas do ponto de verificação sugerem que desempenha um papel crucial, embora distinto, nas vias de resposta a danos no ADN. A sobreexpressão de HUS1B tem sido associada à indução de morte celular, sugerindo o seu envolvimento em mecanismos celulares que protegem contra a instabilidade genómica. A função da proteína nestas vias sublinha a sua importância na resposta celular a danos no ADN e na preservação da integridade celular.

Dado o papel da HUS1B na resposta a danos no ADN, certos produtos químicos que causam stress ou perturbação do ADN são de particular interesse na investigação centrada na expressão deste gene. Compostos como o etoposido e a doxorrubicina, conhecidos por se intercalarem no ADN e inibirem as enzimas topoisomerase, podem aumentar a expressão de HUS1B como parte do esforço da célula para gerir e reparar os danos no ADN. Do mesmo modo, a cisplatina, que forma ligações cruzadas no ADN, e o metanossulfonato de metilo, um agente alquilante que introduz grupos alquilo na molécula de ADN, podem também desencadear um aumento da expressão de HUS1B. Estes produtos químicos poderiam estimular as vias do ponto de controlo celular em que se presume que o HUS1B esteja envolvido. Além disso, agentes como a hidroxiureia, que induz o stress da replicação, e a bleomicina, que provoca quebras na cadeia de ADN, podem também aumentar a expressão de HUS1B, uma vez que a célula mobiliza os seus mecanismos de reparação. A modulação precisa do HUS1B em resposta a estes indutores é um ponto fulcral para os estudos sobre as respostas celulares ao stress genotóxico, realçando a importância do gene como marcador da vigilância da integridade do ADN.