HTLV-1 gp46 Ativadores

Os activadores comuns da gp46 do HTLV-1 incluem, entre outros, o inibidor da PKR CAS 608512-97-6, (+/-)-JQ1, o dissulfiram CAS 97-77-8, a cloroquina CAS 54-05-7 e o tenofovir CAS 147127-20-6.

Os produtos químicos aqui listados como potenciais activadores indirectos da gp46 do HTLV-1 são diversos nos seus mecanismos e concentram-se principalmente em influenciar a replicação viral ou as vias celulares do hospedeiro, em vez de ativar diretamente a gp46. Este facto reflecte os desafios que se colocam à ativação direta das proteínas do envelope viral. A zidovudina e o tenofovir, por exemplo, são medicamentos anti-retrovirais que influenciam a dinâmica da replicação viral, podendo afetar indiretamente a expressão ou a funcionalidade da gp46. O seu papel principal é inibir a transcriptase reversa viral, mas as alterações na replicação viral podem influenciar indiretamente a gp46. O interferão-alfa (IFN-α) representa uma abordagem imunomoduladora, que reforça a resposta imunitária do hospedeiro, o que pode influenciar indiretamente o comportamento da gp46. Do mesmo modo, a ativação da PKC pela Prostratina e a inibição dos bromodomínios BET pelo JQ1 demonstram como a modulação da sinalização e da expressão genética das células hospedeiras pode ter efeitos a jusante nas proteínas virais, incluindo a gp46.

Compostos como o dissulfiram e o ácido valpróico, conhecidos pelos seus papéis na dependência do álcool e como anticonvulsivos, respetivamente, ilustram o potencial de reorientação dos medicamentos existentes para influenciar indiretamente os processos virais. O efeito da cloroquina na acidificação endossómica, um passo crítico na entrada viral para muitos vírus, é outro exemplo de como a alteração dos processos celulares pode influenciar indiretamente a gp46. A curcumina, com os seus amplos efeitos na sinalização celular, e a rapamicina, um inibidor da mTOR, demonstram como a orientação para vias celulares chave pode potencialmente influenciar a funcionalidade da gp46.