HSF1 Inibidores

Os inibidores comuns de HSF1 incluem, entre outros, o inibidor da proteína de choque térmico I CAS 218924-25-5, a triptolida CAS 38748-32-2, o KRIBB11 CAS 342639-96-7, o 17-AAG CAS 75747-14-7 e o 17-DMAG CAS 467214-20-6.

Os inibidores de HSF1 (Heat Shock Fator 1) são uma classe diversificada de compostos químicos concebidos para modular a atividade do fator de transcrição HSF1. Esta proteína é um regulador chave na resposta celular a condições de stress, principalmente através da ativação de proteínas de choque térmico (HSPs). Os inibidores desta classe utilizam vários mecanismos bioquímicos para interferir com a funcionalidade da HSF1. Por exemplo, alguns inibidores actuam bloqueando a capacidade de ligação do HSF1 ao ADN dos elementos de choque térmico (HSEs), impedindo assim a transcrição dos genes HSP. Outros inibem a trimerização do HSF1, um passo necessário para a sua ativação e ligação ao ADN. Mecanismos adicionais incluem a interrupção da fosforilação do HSF1 e a inibição do seu domínio de transactivação. Embora as estruturas químicas destes inibidores possam variar muito - desde flavonóides como a quercetina a moléculas sintéticas como o KRIBB11 - todos eles servem, em última análise, para modular a via do HSF1, impedindo a sua capacidade de iniciar a resposta celular ao stress.

A diversidade química dos inibidores do HSF1 reflecte-se na sua vasta gama de origens e estruturas. Alguns são sintetizados como pequenas moléculas em laboratório. Apesar das suas diferenças, partilham frequentemente alvos comuns na via do HSF1. Em alguns casos, os compostos inicialmente identificados para outras actividades biológicas foram posteriormente considerados como tendo propriedades inibidoras do HSF1. Por exemplo, o 17-AAG e o 17-DMAG, originalmente conhecidos pela sua ação inibidora na HSP90, também apresentam um efeito inibidor indireto na HSF1 através de mecanismos de feedback.