HoxD8 Ativadores

Os activadores comuns do HoxD8 incluem, entre outros, o (+/-)-JQ1, o dissulfiram CAS 97-77-8, a genisteína CAS 446-72-0, o MS-275 CAS 209783-80-2 e o olaparib CAS 763113-22-0.

Os activadores químicos da HoxD8 estão envolvidos em vias específicas para regular a atividade da proteína num contexto celular. O inibidor de bromodomínios JQ1 actua visando os bromodomínios BET, que são cruciais para a leitura das marcas de acetilação nas histonas. Ao inibir esta interação, o JQ1 pode impedir a repressão da transcrição, que por sua vez ativa genes como o HOXD8. Do mesmo modo, a inibição da aldeído desidrogenase pelo dissulfiram pode levar a uma acumulação de acetaldeído, provocando modificações na cromatina que aumentam a ativação do gene HOXD8. O DZNep, ao reduzir os níveis de EZH2, pode aliviar a repressão de alvos genéticos como o HOXD8, promovendo assim a sua ativação.

Continuando com o tema da influência epigenética, a inibição da tirosina quinase pela Genisteína pode levar a alterações na estrutura da cromatina que favorecem a ativação do gene HOXD8. Os inibidores da HDAC, como o MS-275 e o SAHA (Vorinostat), aumentam o estado de acetilação das histonas, que é uma condição propícia à ativação transcricional do HOXD8. Ao inibir as sirtuínas com EX-527, pode obter-se um resultado semelhante devido à prevenção da desacetilação. Distintamente, a via mTOR, um regulador central do crescimento celular, pode ser modulada pela rapamicina, o que pode resultar na regulação positiva de factores que activam a transcrição de HOXD8. A inibição da PI3K pelo LY294002 e a inibição da MEK pelo U0126 afectam as cascatas de sinalização a jusante que podem ativar a transcrição de genes como o HOXD8. Além disso, o BIX-01294 inibe as histonas metiltransferases, como a G9a e a GLP, reduzindo as marcas de metilação repressivas e permitindo potencialmente a ativação do gene HOXD8. Estes agentes químicos, através das suas acções diversas mas específicas, direta ou indiretamente, conduzem à ativação da proteína HoxD8, facilitando um ambiente celular que promove a transcrição e a subsequente síntese proteica.