HoxB2 Inibidores

Os inibidores comuns do HoxB2 incluem, entre outros, a ciclopamina CAS 4449-51-8, o vismodegib CAS 879085-55-9, o ácido suberoilanilida hidroxâmico CAS 149647-78-9, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e a rapamicina CAS 53123-88-9.

Os inibidores de HoxB2 são uma classe de compostos que visam a atividade do gene HoxB2, que é um membro da família de genes homeobox (Hox). Os genes Hox são factores de transcrição altamente conservados que desempenham um papel crítico na regulação do desenvolvimento embrionário, controlando o plano corporal e a identidade segmentar ao longo do eixo anterior-posterior. O HoxB2 está especificamente envolvido no desenvolvimento de tecidos e estruturas no rombencéfalo, particularmente nos rombómeros, durante o desenvolvimento inicial dos vertebrados. Os inibidores da função do HoxB2 actuam interferindo com a capacidade do gene para promover a transcrição de alvos a jusante. Do ponto de vista estrutural, os inibidores da HoxB2 podem conter motivos moleculares que lhes permitam interagir com o homeodomínio de ligação ao ADN da proteína HoxB2 ou com regiões que medeiam as interações proteína-proteína. Estes inibidores podem ser pequenas moléculas, péptidos ou mesmo oligonucleótidos concebidos para obstruir especificamente a função do fator de transcrição HoxB2. Os estudos estruturais dos inibidores do HoxB2 centram-se frequentemente nas alterações conformacionais pormenorizadas da proteína após a ligação e na forma como estas afectam a sua capacidade de reconhecer e de se ligar a sequências de ADN alvo. A compreensão das propriedades biofísicas e bioquímicas destes inibidores é fundamental para elucidar o seu mecanismo de ação, particularmente em relação à forma como modulam a expressão genética durante as janelas críticas do desenvolvimento. A especificidade dos inibidores de HoxB2 para o seu alvo e o grau em que afectam outros membros da família Hox são considerações cruciais na sua conceção e função.