hMSH3 Inibidores
Os inibidores comuns de hMSH3 incluem, entre outros, o dicloridrato de trifluoperazina CAS 440-17-5, a cloroquina CAS 54-05-7, a mitomicina C CAS 50-07-7, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0 e a cisplatina CAS 15663-27-1.
Os inibidores químicos do hMSH3 empregam vários mecanismos para impedir a sua função na reparação de incompatibilidades do ADN. A O6-benzilguanina tem como alvo as vias de reparação do ADN através da inibição da AGT, que normalmente atenua os danos causados pela alquilação do ADN. Quando a AGT é inibida, a persistência de danos por alquilação pode afetar as funções de reparação da hMSH3, uma vez que a hMSH3 é parte integrante da via de reparação de incompatibilidades. Do mesmo modo, a trifluoperazina perturba as actividades da hMSH3 ao atuar como antagonista da calmodulina, o que leva à inibição das proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina, alterando potencialmente o estado de fosforilação da hMSH3 e as actividades de reparação que lhe estão associadas. A cloroquina, com a sua capacidade de se intercalar no ADN, cria obstáculos à interação do hMSH3 com o ADN, dificultando potencialmente a sua capacidade de reconhecer e de se ligar a incompatibilidades.
A mitomicina C e a cisplatina geram danos extensos no ADN através de ligações cruzadas, formando aductos que são difíceis de processar pela maquinaria de reparação do ADN. Essas lesões podem saturar a capacidade do hMSH3, levando à sua inibição funcional. O etoposido e a camptotecina, ao inibirem as topoisomerases, elevam as quebras do ADN e estabilizam os complexos topoisomerase-ADN, respetivamente, o que pode sobrecarregar as capacidades de reparação da hMSH3. O metotrexato tem um impacto indireto na hMSH3 ao reduzir a produção de timidilato, um nucleótido essencial para a síntese e reparação do ADN, afectando assim a capacidade da hMSH3 de participar no processo de reparação. A interação do cloreto de cádmio com as proteínas pode afetar as que têm motivos de dedos de zinco, que são cruciais para as actividades de reparação do ADN. Se a hMSH3 depender de tais motivos, a sua função pode ser comprometida pelo cádmio. A aflatoxina B1 forma aductos, especialmente com bases de guanina, levando a um envolvimento excessivo da hMSH3 com essas lesões, o que pode sobrecarregar o sistema de reparação de incompatibilidades. Por último, a doxorrubicina interfere com a topoisomerase II, o que pode bloquear o acesso da hMSH3 às ligações erradas do ADN e inibir o seu papel na correção de erros do ADN.
| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
Trifluoperazine Dihydrochloride | 440-17-5 | sc-201498 sc-201498A | 1 g 5 g | $56.00 $99.00 | 9 | |
A trifluoperazina, um antagonista da calmodulina, pode inibir as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMKs). Uma vez que a estabilidade e a função do hMSH3 na via MMR podem ser influenciadas por eventos de fosforilação, que podem ser mediados por cinases como as CaMKs, a trifluoperazina pode perturbar o estado de fosforilação do hMSH3, levando à sua inibição funcional. | ||||||
Chloroquine | 54-05-7 | sc-507304 | 250 mg | $68.00 | 2 | |
A cloroquina é conhecida por se intercalar no ADN, o que pode afetar os processos de replicação e reparação do ADN. Uma vez que a hMSH3 é uma proteína de reparação de incompatibilidades do ADN que reconhece e se liga a incompatibilidades, a intercalação pela cloroquina pode impedir a capacidade da hMSH3 de reconhecer e ligar-se às suas sequências de ADN alvo, inibindo assim a sua função. | ||||||
Mitomycin C | 50-07-7 | sc-3514A sc-3514 sc-3514B | 2 mg 5 mg 10 mg | $65.00 $99.00 $140.00 | 85 | |
A mitomicina C é um agente de ligação cruzada do ADN que forma aductos com o ADN, impedindo assim a replicação e a reparação do ADN. O ADN reticulado é um substrato para o sistema de reparação de incompatibilidades, e a presença de reticulação extensa pode sobrecarregar a capacidade de reparação, incluindo a função de hMSH3, levando à sua inibição funcional. | ||||||
Etoposide (VP-16) | 33419-42-0 | sc-3512B sc-3512 sc-3512A | 10 mg 100 mg 500 mg | $32.00 $170.00 $385.00 | 63 | |
O etoposido induz quebras no ADN através da inibição da enzima topoisomerase II. O hMSH3 faz parte da via MMR, que também está envolvida na resposta a quebras no ADN. Os elevados danos no ADN causados pelo etoposido podem saturar a capacidade de reparação da hMSH3, resultando na inibição funcional da sua atividade. | ||||||
Cisplatin | 15663-27-1 | sc-200896 sc-200896A | 100 mg 500 mg | $76.00 $216.00 | 101 | |
A cisplatina forma aductos de ADN e ligações cruzadas intratrilho que são reconhecidas e processadas pelo sistema MMR. A ligação do hMSH3 a estas lesões sem reparação subsequente pode levar a ciclos de reparação inúteis, esgotando os recursos celulares e inibindo a função normal do hMSH3. | ||||||
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $92.00 $209.00 | 33 | |
O metotrexato é um inibidor da dihidrofolato redutase que leva a uma diminuição da produção de timidilato, um precursor essencial para a síntese e reparação do ADN. Ao limitar a disponibilidade de timidilato, o metotrexato prejudica indiretamente os processos de replicação e reparação do ADN em que o hMSH3 está envolvido, inibindo assim a sua função. | ||||||
Cadmium chloride, anhydrous | 10108-64-2 | sc-252533 sc-252533A sc-252533B | 10 g 50 g 500 g | $55.00 $179.00 $345.00 | 1 | |
O cloreto de cádmio pode perturbar os mecanismos de reparação do ADN, ligando-se às proteínas e deslocando os iões de zinco dos motivos de dedos de zinco, que são importantes para as interações proteína-ADN. Se a hMSH3 necessitar de tais motivos de dedos de zinco para a sua atividade, o cádmio pode inibir a sua capacidade de ligação ao ADN e, por conseguinte, a sua função na reparação do ADN. | ||||||
Camptothecin | 7689-03-4 | sc-200871 sc-200871A sc-200871B | 50 mg 250 mg 100 mg | $57.00 $182.00 $92.00 | 21 | |
A camptotecina é um inibidor da topoisomerase I que impede a religação das cadeias de ADN após quebras de cadeia simples induzidas pela topoisomerase I. Os complexos estabilizados resultantes da clivagem da topoisomerase I-DNA podem bloquear o acesso das proteínas MMR, incluindo hMSH3, ao DNA, inibindo assim a sua função. | ||||||
Doxorubicin | 23214-92-8 | sc-280681 sc-280681A | 1 mg 5 mg | $173.00 $418.00 | 43 | |
A doxorrubicina intercala-se no ADN e perturba a reparação do ADN mediada pela topoisomerase II. Esta intercalação pode dificultar o processo de MMR, bloqueando o acesso de hMSH3 aos erros de ADN, inibindo assim a sua função no reconhecimento e reparação de erros de ADN. | ||||||