HMGCLL1 Inibidores

Os inibidores comuns do HMGCLL1 incluem, entre outros, a sinvastatina CAS 79902-63-9, a pravastatina, sal de sódio CAS 81131-70-6, a lovastatina CAS 75330-75-5, a atorvastatina CAS 134523-00-5 e a rosuvastatina CAS 287714-41-4.

Os inibidores químicos da HMGCLL1 podem exercer os seus efeitos inibitórios através da interferência com a disponibilidade de substratos necessários para a função enzimática da HMGCLL1. Sabe-se que as estatinas, como a sinvastatina, a pravastatina, a lovastatina, a atorvastatina, a rosuvastatina, a fluvastatina, a cerivastatina, a pitavastatina, a mevastatina e a compactina, inibem a HMG-CoA redutase, uma enzima que catalisa a conversão da HMG-CoA em mevalonato, uma etapa inicial e limitadora da taxa na via de biossíntese do colesterol. A inibição da HMG-CoA redutase por essas estatinas resulta na diminuição da síntese de mevalonato e seus produtos subsequentes, que incluem substratos potenciais para a HMGCLL1. Ao reduzir o conjunto destes substratos, a atividade enzimática do HMGCLL1 é impedida, levando à sua inibição funcional. Uma vez que o HMGCLL1 depende da disponibilidade destes substratos para realizar a sua função, a diminuição dos níveis de substrato traduz-se diretamente numa redução da atividade do HMGCLL1.

Mais abaixo na via de síntese do colesterol, o Acetato de Lapaquistate e o Ácido Zaragózico A têm como alvo a esqualeno sintase, outra enzima chave na via. A inibição da esqualeno sintase pelo Acetato de Lapaquistate e pelo Ácido Zaragózico A não só reduz a síntese de esqualeno, como também afecta provavelmente os níveis de precursores e intermediários que poderiam servir de substratos para a HMGCLL1. À medida que estes intermediários se esgotam, a HMGCLL1 depara-se com um ambiente deficiente em termos de substrato, o que restringe a sua capacidade funcional. O resultado desta inibição é uma diminuição da produção funcional da HMGCLL1, uma vez que a enzima é menos capaz de se envolver na conversão catalítica dos seus substratos sem os precursores necessários, que foram reduzidos devido à ação dos inibidores químicos que visam enzimas ascendentes na via de biossíntese do colesterol.