HLA-3 Ativadores

Os activadores comuns do HLA-3 incluem, entre outros, o lipopolissacárido, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0, 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5, PMA CAS 16561-29-8, colecalciferol CAS 67-97-0 e ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

O sistema de antigénio leucocitário humano, especificamente o HLA-3, vulgarmente conhecido nos círculos científicos como HLA-DQB1, é um gene que desempenha um papel fundamental na capacidade do sistema imunitário para reconhecer e responder a substâncias estranhas. O HLA-3 faz parte da região MHC de classe II e codifica proteínas que apresentam péptidos de origem exógena ao sistema imunitário, em particular às células T CD4+. A expressão do HLA-3 na superfície das células apresentadoras de antigénios é crucial para o reconhecimento dos antigénios pelo sistema imunitário e para a subsequente ativação das células T, que é um aspeto fundamental da resposta imunitária adaptativa. As variações no HLA-3 estão correlacionadas com a capacidade diferencial dos indivíduos de responderem a um vasto leque de antigénios ambientais, salientando a importância da regulação da sua expressão na manutenção da vigilância e da homeostasia do sistema imunitário.

A expressão do HLA-3 pode ser influenciada por vários compostos que interagem com as vias de sinalização celular. Foi demonstrado que substâncias como o interferão-gama (IFN-γ), uma citocina produzida por células imunitárias, estimulam a transcrição do HLA-3. Consegue-o através da ligação a receptores específicos em células apresentadoras de antigénios, o que leva a uma cascata de sinalização intracelular que resulta na regulação positiva da expressão de HLA-3. Entretanto, componentes microbianos como os lipopolissacáridos (LPS), que se encontram normalmente na membrana externa das bactérias Gram-negativas, também podem induzir a expressão de HLA-3. Os LPS fazem-no interagindo com receptores do tipo toll na superfície das células imunitárias, desencadeando uma resposta imunitária inata que inclui a regulação positiva do HLA-3, que é essencial para uma vigilância imunitária eficaz e para a apresentação de antigénios microbianos. Outros compostos, como o furobol 12-miristato 13-acetato (PMA) e citocinas como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), aumentam a expressão de HLA-3 através da ativação de diferentes vias de sinalização que convergem para o aumento da transcrição genética. Estas interacções sublinham a complexa rede reguladora que rege a expressão do HLA-3 e o seu papel crítico na função imunitária.