HIV GAG Inibidores

Os inibidores comuns dos GAG do VIH incluem, entre outros, o Cenicriviroc CAS 497223-25-3, o GSK 2606414 CAS 1337531-36-8, o Darunavir CAS 206361-99-1, o Tenofovir CAS 147127-20-6 e o Raltegravir CAS 518048-05-0.

Os inibidores químicos da poliproteína GAG do VIH funcionam através de vários mecanismos para interromper o ciclo de vida do VIH, visando diferentes fases do processamento e montagem da poliproteína GAG. O Bevirimat, também conhecido como PA-457, funciona ligando-se diretamente à poliproteína GAG, visando especificamente o seu processo de maturação. Ao fazê-lo, impede a divisão do GAG em proteínas virais funcionais, que são imperativas para a montagem e maturação do vírus. Outro composto, o PF-46396, exibe a sua ação inibidora de uma forma alostérica, ligando-se à poliproteína GAG e interrompendo a dobragem e o processamento adequados necessários para a montagem e libertação das partículas virais. Do mesmo modo, o BI 224436 liga-se à interface hexamérica da poliproteína GAG do VIH, interferindo assim com a montagem do capsídeo e gerando partículas virais não infecciosas.

Expandindo a gama de estratégias inibitórias, o L-731988 interrompe a interação entre a poliproteína GAG e factores celulares cruciais, como o Tsg101, que faz parte do complexo ESCRT-I, impedindo a libertação de partículas virais. A GSK3532795 vem juntar-se ao arsenal, bloqueando a interação da poliproteína GAG com os factores necessários da célula hospedeira, interferindo nomeadamente nas fases tardias do processamento do Gag e da maturação das partículas. O GSK1265744, conhecido como Cabotegravir, embora seja principalmente um inibidor da integrase, limita indiretamente a disponibilidade de GAG para a montagem de novos viriões, impedindo a integração do ADN viral no genoma do hospedeiro. O darunavir, um inibidor da protease, impede indiretamente a maturação da poliproteína GAG ao inibir a sua divisão em proteínas maduras e funcionais. O tenofovir, um inibidor da transcriptase reversa de nucleótidos, impede a replicação do VIH e, consequentemente, a produção de poliproteínas GAG nas células recentemente infectadas. O raltegravir bloqueia a enzima integrase, essencial para a integração do ADN viral nos cromossomas do hospedeiro, afectando assim a síntese das proteínas virais, incluindo os GAG. Por último, o BMS-626529 interrompe o processo de produção de poliproteínas GAG ao bloquear a ligação do vírus às células T CD4+, impedindo assim a entrada e a replicação do vírus, que é necessária para a produção de GAG nas células recém-infectadas.