Histone H2A.X Inibidores

Os inibidores comuns da histona H2A.X incluem, entre outros, o ácido hidroxâmico suberoilanilida CAS 149647-78-9, o ácido valpróico CAS 99-66-1, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a 5-Aza-2′-desoxicitidina CAS 2353-33-5 e o butirato de sódio CAS 156-54-7.

A histona H2A.X é uma variante da família da histona H2A e desempenha um papel fundamental na resposta celular aos danos no ADN. Ao encontrar quebras de cadeia dupla de ADN (DSBs), a H2A.X é fosforilada na serina 139 para formar γ-H2A.X, marcando o local do dano e iniciando os processos de reparação do ADN. Esta variante da histona serve de suporte para o recrutamento de factores de reparação para o local do ADN danificado, facilitando mecanismos de reparação como a recombinação homóloga e a junção de extremidades não homólogas. Além disso, a γ-H2A.X promove a paragem do ciclo celular para permitir tempo suficiente para a reparação do ADN, mantendo assim a integridade genómica e impedindo a acumulação de mutações que poderiam levar à transformação oncogénica.

A inibição da fosforilação ou da função da histona H2A.X pode perturbar os processos de resposta e reparação dos danos no ADN, conduzindo à instabilidade genómica e ao aumento da suscetibilidade à morte celular induzida por danos no ADN. Podem ser utilizados vários mecanismos para inibir a γ-H2A.X, incluindo a interferência com as cinases responsáveis pela sua fosforilação, como a ATM (ataxia telangiectasia mutated) e a ATR (ataxia telangiectasia and Rad3-related protein). Além disso, os inibidores que visam os efectores a jusante do γ-H2A.X, como as proteínas de reparação do ADN e os reguladores do ponto de verificação do ciclo celular, podem impedir a reparação de lesões do ADN e impedir a paragem do ciclo celular, comprometendo, em última análise, a estabilidade genómica.