HIF PHD Ativadores

Os activadores comuns do HIF PHD incluem, entre outros, o cloreto de níquel(II) CAS 7718-54-9 e o Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0.

Os activadores HIF PHD são substâncias químicas que modulam a estabilidade e a atividade dos HIFs através da inibição das proteínas do domínio da prolil hidroxilase (PHD). Estes compostos quelatam cofactores essenciais necessários à atividade da PHD, como o ferro, ou imitam os efeitos fisiológicos da hipoxia, que inibe naturalmente a PHD, estabilizando assim o HIF. Por exemplo, compostos como o cloreto de cobalto (II) e a dimetiloxalilglicina (DMOG) criam um ambiente que impede a PHD de hidroxilar o HIF, impedindo assim a sua degradação. Isto resulta na acumulação de HIF na célula, promovendo a sua atividade transcricional em genes alvo.

Os mecanismos através dos quais estes compostos actuam são diversos, mas todos convergem para a inibição da atividade da PHD, assegurando a estabilidade do HIF. Os quelantes de ferro, como a Deferoxamina, ligam o ferro que a PHD necessita como cofator, bloqueando eficazmente a sua atividade. A utilização destes produtos químicos leva à regulação positiva da atividade do HIF mesmo na presença de níveis normais de oxigénio, um estado que, de outra forma, levaria à degradação do HIF.