HERP Ativadores

Os activadores comuns da HERP incluem, entre outros, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a tapsigargina CAS 67526-95-8, a brefeldina A CAS 20350-15-6, o ácido valpróico CAS 99-66-1 e a geldanamicina CAS 30562-34-6.

A classe de compostos conhecidos como activadores HERP refere-se a um grupo de produtos químicos que podem induzir a regulação positiva ou a ativação do gene HERP (Homocysteine-induced endoplasmic reticulum protein) e dos seus produtos proteicos correspondentes. A HERP é um componente crucial da resposta celular ao stress do retículo endoplasmático (RE) e à acumulação de proteínas desdobradas, contribuindo para a manutenção da homeostase do RE e para a sobrevivência celular. Estes activadores não se ligam necessariamente de forma direta ao HERP, mas desencadeiam vias de sinalização e respostas celulares ao stress que conduzem ao aumento da expressão do HERP.

Um dos mecanismos comuns através dos quais os activadores do HERP funcionam é a indução do stress do RE. O stress do RE ocorre quando há uma acumulação de proteínas mal dobradas ou desdobradas no retículo endoplasmático, o que pode acontecer devido a várias perturbações celulares, incluindo alterações na síntese, dobragem ou transporte de proteínas. Quando as células sofrem stress do RE, iniciam uma série de eventos de sinalização conhecidos como resposta às proteínas não dobradas (UPR) para restaurar a homeostase do RE. O HERP é um dos genes activados durante a UPR e funciona como um mediador importante neste processo. O HERP actua promovendo a degradação de proteínas mal dobradas e ajudando a restaurar a função normal do ER. Por conseguinte, os activadores da HERP desencadeiam o stress do ER, que subsequentemente leva à regulação positiva da expressão da HERP como parte do esforço celular para lidar com os desafios da dobragem das proteínas. Além disso, os activadores de HERP podem implicar outras respostas de stress celular, como o stress oxidativo, o stress proteotóxico e a perturbação dos mecanismos de transporte celular, que podem contribuir para o stress do RE e para a subsequente ativação de HERP. A ativação da HERP é um mecanismo adaptativo que contribui para a sobrevivência celular em condições de stress, facilitando a eliminação de proteínas mal dobradas, evitando a sua acumulação e, em última análise, mantendo a função do RE.