Herc1 Ativadores

Os activadores Herc1 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

Os activadores Herc1 são um conjunto de compostos químicos que influenciam várias vias de sinalização intracelular, aumentando consequentemente a atividade funcional do Herc1, que é conhecido pelo seu papel como uma ubiquitina ligase E3. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, promove indiretamente a ativação da proteína quinase A (PKA). Esta ativação pode levar a eventos de fosforilação que podem afetar as proteínas com as quais Herc1 interage, aumentando potencialmente a eficiência catalítica de Herc1 na marcação de proteínas com ubiquitina. Do mesmo modo, o éster de forbol PMA ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar proteínas no âmbito da rede de sinalização Herc1, aumentando assim potencialmente a atividade ligase de Herc1 ao facilitar o processo de ubiquitinação. Os modificadores da sinalização por cálcio, como a ionomicina e a tapsigargina, ao aumentarem os níveis de cálcio intracelular, podem ativar proteases dependentes do cálcio ou outros mecanismos de sinalização sensíveis ao cálcio que podem aumentar indiretamente a atividade da Herc1 ao afectarem a disponibilidade ou a conformação do substrato.

Continuando com outros moduladores, o 8-Br-cAMP e o db-cAMP, análogos do cAMP, também aumentam a sinalização da PKA, o que pode causar alterações de fosforilação na rede da Herc1, amplificando assim indiretamente a capacidade de ubiquitinação da Herc1. A inibição das proteínas fosfatases pelo ácido okadaico e pela calicilina A leva a um aumento do estado fosforilado das proteínas celulares, algumas das quais podem ser fundamentais para a função de ubiquitina ligase de Herc1, aumentando assim potencialmente a atividade de Herc1 em relação a estes substratos. A esfingosina-1-fosfato, como molécula de sinalização lipídica, poderia ativar vias que se cruzam com as reguladas pelo Herc1, facilitando assim o seu papel na ubiquitinação. Do mesmo modo, o LY294002, ao inibir a via PI3K/Akt, e o U0126 e o SB203580, ao inibir as vias MEK/ERK e p38 MAPK, respetivamente, podem modificar as interacções proteicas e os estados de fosforilação que são cruciais para a função da Herc1.