HDX Inibidores

Os inibidores comuns da HDX incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o SB 203580 CAS 152121-47-6, o PD 98059 CAS 167869-21-8 e o U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores da função da HDX têm como alvo várias vias de sinalização e mecanismos moleculares para atingir o seu efeito inibitório. Ao impedir a sinalização mTOR, uma classe de inibidores reduz a síntese proteica, um processo crítico para a atividade da HDX. Este efeito é conseguido através da inibição da sinalização mediada por mTOR, que é essencial para o papel da HDX na síntese proteica. Outro conjunto de inibidores interrompe a via PI3K/Akt/mTOR, da qual a HDX depende para uma transdução de sinal eficiente, resultando numa diminuição da atividade da HDX. As vias de resposta à inflamação e ao stress também são visadas, com inibidores específicos que bloqueiam a sinalização p38 MAPK e JNK, ambas vias em que se sabe que o HDX participa. Como resultado, a atividade da HDX é reduzida devido à interrupção destas vias. Além disso, a via ERK, crítica para a ativação da HDX, é bloqueada, o que inibe ainda mais a função da HDX.

Além disso, a inibição precisa da MEK impede a sinalização subsequentes da via da ERK, que é outra via necessária para a ativação e função do HDX. Os inibidores da via Akt também desempenham um papel significativo, uma vez que impedem a ativação da HDX ao obstruir a sinalização necessária para a sua função. Esta via é particularmente importante para o papel da HDX nas respostas celulares, como a localização na membrana. Para além das vias de sinalização, os inibidores que afectam a síntese e a reparação do ADN, como os que bloqueiam a síntese de pirimidina, também contribuem para a diminuição da atividade da HDX, realçando a amplitude das vias bioquímicas às quais a HDX está associada. Além disso, a inibição das tirosina-quinases receptoras e a interferência no ciclo celular através da inibição da Aurora quinase diminuem ainda mais a atividade da HDX, demonstrando as diversas abordagens utilizadas para inibir a função da HDX através de meios indirectos mas eficazes.