HDDC2 Inibidores

Os inibidores comuns de HDDC2 incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, K-252a CAS 99533-80-9, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Gö 6983 CAS 133053-19-7 e Ro 31-8220 CAS 138489-18-6.

Os inibidores químicos do HDDC2 funcionam através de vários mecanismos que se baseiam na regulação da fosforilação da proteína, uma modificação pós-traducional essencial para a ativação e função do HDDC2. A esturosporina, um conhecido inibidor da quinase, pode impedir a fosforilação do HDDC2 através da inibição de uma vasta gama de proteínas cinases que podem estar envolvidas na transferência de grupos fosfato para o HDDC2. Este bloqueio impede o estado de ativação do HDDC2, que é necessário para o seu papel nas interacções proteína-proteína. Da mesma forma, o K252a, um análogo da estauroporina, pode ter como alvo a proteína quinase C, uma quinase que pode ser responsável pela fosforilação do HDDC2, levando à inibição funcional do HDDC2. Um outro análogo da esturosporina, o Go 6983, também inibe as isoformas da proteína quinase C, possivelmente impedindo as alterações conformacionais e a atividade do HDDC2 induzidas pela fosforilação. O Ro-31-8220, um potente inibidor da proteína quinase C, segue o mesmo princípio ao bloquear a fosforilação, impedindo assim o HDDC2 de desempenhar as suas funções biológicas.

Além destes, a bisindolilmaleimida I e o seu análogo GF 109203X podem inibir especificamente a proteína quinase C, que está envolvida na fosforilação de proteínas como a HDDC2, impedindo assim a sua ativação. O LY333531, um inibidor seletivo da proteína quinase C beta, pode reduzir a fosforilação do HDDC2, inibindo a sua atividade. O H-89, um inibidor da proteína quinase A, também pode impedir a fosforilação e, por conseguinte, a ativação do HDDC2, inibindo uma quinase potencialmente responsável pela adição de grupos fosfato ao HDDC2. A queleritrina, ao inibir a proteína quinase C, pode bloquear a fosforilação necessária à atividade do HDDC2. Além disso, a Enzastaurina, ao impedir a atividade da proteína quinase C, pode inibir a fosforilação e a subsequente ativação do HDDC2. Por último, a Sotrastaurina, através da sua inibição da proteína quinase C, pode inibir a fosforilação e a ativação do HDDC2, levando à sua inibição funcional. Entre esses inibidores, cada um tem como alvo os eventos de fosforilação essenciais que são cruciais para o papel biológico do HDDC2, inibindo assim a sua função no contexto celular.