HDA6 Inibidores

Os inibidores comuns do HDA6 incluem, entre outros, a romidepsina CAS 128517-07-7, o belinostato CAS 414864-00-9, o panobinostato CAS 404950-80-7, a apicidina CAS 183506-66-3 e o mocetinostato CAS 726169-73-9.

Os inibidores da histona desacetilase 6 (HDAC6) representam uma classe de compostos químicos activados para atingir e inibir a atividade da HDAC6, um membro da família da histona desacetilase. A HDAC6 é uma enzima que catalisa a remoção de grupos acetilo dos resíduos de lisina das histonas e das proteínas não-histonas, afectando vários processos celulares, como a transcrição, a degradação das proteínas e a dinâmica do citoesqueleto. Ao contrário de outras HDACs, a HDAC6 é única na medida em que se localiza principalmente no citoplasma e tem a capacidade de desacetilar proteínas não-histonas como a α-tubulina, a proteína de choque térmico 90 (Hsp90) e a cortactina. Esta desacetilase citoplasmática desempenha um papel fundamental na modulação das funções celulares, incluindo a motilidade celular, a autofagia e as respostas ao stress. Ao inibir a HDAC6, estes inibidores influenciam uma série de processos biológicos, particularmente os relacionados com a homeostase proteica e a organização do citoesqueleto. Os inibidores da HDAC6 apresentam frequentemente estruturas químicas que lhes permitem ligar-se aos domínios catalíticos da enzima. Entre esses inibidores encontra-se normalmente um grupo ácido hidroxâmico ou benzamida, que se coordena com o ião zinco presente no sítio ativo da HDAC6, bloqueando assim a sua atividade de desacetilase. Estruturalmente, a HDAC6 contém dois domínios catalíticos, que lhe conferem a capacidade de desacetilar vários substratos em simultâneo. Por conseguinte, os compostos que visam a HDAC6 são concebidos para ativar um ou ambos os domínios para modular a sua função. A inibição da HDAC6 pode levar a uma elevada acetilação dos seus substratos, resultando em alterações das interações proteína-proteína e das vias de sinalização intracelular. A natureza específica da função da HDAC6, combinada com a sua atividade enzimática em proteínas não-histonas, torna os inibidores da HDAC6 particularmente interessantes no contexto da bioquímica celular e da biologia molecular.