Hct1 Inibidores

Os inibidores comuns da Hct1 incluem, entre outros, a roscovitina CAS 186692-46-6, o MLN 4924 CAS 905579-51-3, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a cisplatina CAS 15663-27-1 e o Nutlin-3 CAS 548472-68-0.

Os inibidores da Hct1 podem ser agrupados com base nos seus modos de ação direta e indireta sobre a funcionalidade da ubiquitina ligase da Hct1. A roscovitina, um inibidor da CDK, prejudica a atividade da CDK1 que é essencial para a função da Hct1. Do mesmo modo, o MLN4924 inibe a NAE, limitando assim o CRL e incapacitando indiretamente a Hct1. A apcina perturba diretamente a capacidade da Hct1 de se ligar aos seus substratos, inibindo eficazmente o processo de ubiquitinação. O ProTAME impede a montagem do complexo APC/C, afectando o papel da Hct1 como um agente de ubiquitinação. O UBEI-41 impede diretamente o sistema ubiquitina-proteassoma, reduzindo as capacidades de ubiquitinação da Hct1. O ZM447439 inibe especificamente a Aurora quinase, afectando o estado de fosforilação do Hct1 e alterando assim a sua afinidade de ligação ao complexo APC/C.

Os inibidores indirectos modulam frequentemente as vias que se cruzam com o papel da Hct1 no ciclo celular ou na degradação das proteínas. O MG132, um inibidor do proteasoma, anula a funcionalidade da Hct1 através da degradação dos seus alvos ubiquitinados. A cisplatina e o Nutlin-3 afectam a via do p53, que pode, por sua vez, inibir o complexo CDK1-Ciclina B e, consequentemente, o Hct1. O palbociclib e o KU-55933 afectam o ciclo celular e a resposta aos danos no ADN, respetivamente, levando ambos a uma modulação da atividade da CDK1 que, em última análise, afecta o Hct1. A Wortmannin inibe a PI3K, afectando a sinalização Akt e influenciando assim a atividade da CDK1, que é essencial para a funcionalidade da Hct1.