HCN4 Inibidores

Os inibidores comuns do HCN4 incluem, entre outros, o cloridrato de ivabradina CAS 148849-67-6, o DK-AH 269 CAS 186097-54-1, a alinidina CAS 33178-86-8, a ranolazina CAS 95635-55-5 e o cloridrato de propafenona CAS 34183-22-7.

O grupo de compostos denominado inibidores do HCN4 inclui vários produtos químicos que visam ou influenciam indiretamente a atividade do canal 4 ativado por nucleótidos cíclicos e ativado por hiperpolarização. Estes inibidores funcionam principalmente através da modulação da corrente activada pela hiperpolarização (Ih) ou de outros canais iónicos cardíacos, afectando indiretamente o papel do HCN4 no pacemaking cardíaco. O mecanismo primário através do qual estes inibidores funcionam envolve a modulação dos canais iónicos cardíacos, particularmente aqueles que governam a atividade do pacemaker no coração. Compostos como a Ivabradina, a Zatebradina e a Cilobradina são conhecidos por inibir especificamente os canais de HCN, que incluem o HCN4. Ao inibir estes canais, reduzem a corrente Ih, levando a uma diminuição da frequência cardíaca e à modulação do ritmo cardíaco.

Outros compostos, como a ranolazina, a propafenona e a lamotrigina, embora não tenham como alvo principal os canais de HCN, podem exercer efeitos indirectos sobre o HCN4 através da sua ação sobre outros canais iónicos. Por exemplo, os bloqueadores dos canais de sódio e cálcio podem influenciar indiretamente as correntes do pacemaker cardíaco e, consequentemente, a atividade do HCN4. Isto deve-se ao facto de o mecanismo global do pacemaker cardíaco ser uma interação complexa de vários canais iónicos, e a modulação de um pode ter impacto nos outros. Além disso, compostos como a amiodarona e a flecainida, conhecidos pelo seu amplo espetro de ação nos canais iónicos cardíacos, podem também afetar indiretamente a atividade do HCN4. O mecanismo exato pelo qual estes agentes de espetro mais alargado influenciam o HCN4 é complexo e pode envolver múltiplas vias.