HAL Inibidores

Os inibidores comuns de HAL incluem, entre outros, o dicloridrato de L-histidinol CAS 1596-64-1, o ácido fólico CAS 59-30-3, o piridoxal-5-fosfato CAS 54-47-7, o acifluorfeno CAS 50594-66-6 e o glifosato CAS 1071-83-6.

Os inibidores da HAL são um conjunto de substâncias químicas que visam diretamente a atividade enzimática da Histidina Amónia-Liase ou afectam as vias que influenciam a sua função. Os inibidores directos, como a 3-amino-2,4(3H)-pirimidinediona e o histidinol, ligam-se ao local ativo da HAL ou competem com a histidina. Ao fazê-lo, bloqueiam eficazmente a capacidade da enzima para converter a histidina em ácido trans-urocânico e amoníaco. Estes inibidores imitam frequentemente o substrato ou o produto, o que os torna inibidores competitivos.

Por outro lado, os inibidores indirectos actuam modulando os níveis de histidina ou os processos metabólicos mais amplos ligados à HAL. O ácido fólico, por exemplo, embora não actue diretamente sobre a HAL, tem impacto no metabolismo da histidina e pode, assim, exercer um efeito indireto sobre a atividade da HAL. Da mesma forma, produtos químicos como o glifosato e o acifluorfen têm como alvo a via do chiquimato e a síntese de aminoácidos aromáticos, respetivamente. Ao alterarem a disponibilidade de histidina, estes compostos influenciam a disponibilidade de substrato para a HAL. Outro conjunto de inibidores, incluindo a D-fenilalanina e a D-tirosina, perturba o metabolismo dos aminoácidos aromáticos, afectando indiretamente a atividade da HAL ao influenciar os níveis de histidina na célula.