H2RSP Ativadores

Os activadores H2RSP comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5 e Anisomicina CAS 22862-76-6.

A H2RSP desempenha um papel fundamental na sua regulação através de várias vias de sinalização. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), que por sua vez pode fosforilar a H2RSP, levando à sua ativação. Esta ativação resulta da capacidade do éster de forbol de imitar o diacilglicerol, um ativador fisiológico da PKC. Do mesmo modo, a forskolina exerce o seu efeito activando a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP). O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), que também pode fosforilar a H2RSP. Outro composto, a ionomicina, funciona como um ionóforo de cálcio, aumentando as concentrações de cálcio intracelular, o que pode ativar várias proteínas quinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar a H2RSP. O dibutiril-cAMP, uma forma de cAMP mais permeável à membrana, ativa de forma semelhante a PKA, levando à fosforilação da H2RSP.

A ativação da H2RSP é também influenciada por factores de crescimento e outras moléculas de sinalização. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) liga-se ao seu recetor, desencadeando uma cascata que inclui a ativação da via MAPK/ERK, que pode então levar à fosforilação da H2RSP. A anisomicina, um inibidor da síntese proteica, ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK, que também tem como alvo a fosforilação da H2RSP. Os inibidores das proteínas fosfatases, como o ácido ocadaico e a calicilina A, impedem a desfosforilação das proteínas, o que resulta num aumento líquido dos níveis de fosforilação de muitas proteínas, incluindo a H2RSP. O ácido fosfatídico, como mensageiro derivado de lípidos, pode ativar a via mTOR, e esta ativação pode levar à fosforilação da H2RSP. Os dadores de óxido nítrico, como o nitroprussiato de sódio, libertam óxido nítrico, que ativa a guanilil ciclase, aumentando os níveis de GMPc, que, por sua vez, pode ativar a proteína quinase G (PKG), e a PKG pode fosforilar a H2RSP. O peróxido de hidrogénio actua como uma molécula de sinalização que ativa várias cinases, o que pode levar à fosforilação da H2RSP. Por último, o cloreto de lítio inibe a glicogénio sintase quinase-3 (GSK-3), levando à ativação da via de sinalização Wnt, que pode resultar indiretamente na fosforilação e ativação da H2RSP.