H-plk Inibidores

Os inibidores comuns da H-plk incluem, mas não se limitam a BI 2536 CAS 755038-02-9, BI6727 CAS 755038-65-4, GSK461364 CAS 929095-18-1, ON-01910 CAS 1225497-78-8 e LFM-A13 CAS 62004-35-7.

Os inibidores de H-plk são compostos químicos que visam especificamente alterar a atividade funcional da proteína de divisão celular, H-plk, que desempenha um papel crítico na regulação da mitose. Um desses inibidores, o BI 2536, exibe a sua ação inibidora ligando-se diretamente à bolsa de ligação ao ATP da H-plk, interrompendo assim o ciclo celular e induzindo a apoptose. Do mesmo modo, o Volasertib e o GSK461364 são inibidores selectivos que têm como alvo a H-plk, levando à interrupcao da mitose ao impedir a montagem do fuso e a citocinese ou ao inibir a atividade da quinase, respetivamente. A ação destes inibidores resulta na interrupção da proliferação das células cancerígenas devido à sua capacidade de interrupcao da progressão do ciclo celular.

Além disso, moléculas como ON-01910 (Rigosertib) e TAK-960 interferem nas funções da H-plk, como a montagem do fuso mitótico e a progressão mitótica. O ON-01910 fá-lo de uma forma não competitiva com o ATP, enquanto o TAK-960 é conhecido pela sua inibição potente e selectiva da H-plk, levando à interrupcao do ciclo celular. Outros compostos, como o SBE13 e o HMN-176, conseguem uma inibição indireta através da estabilização do ponto de controlo da montagem do fuso e da alteração da localização intracelular e da função da H-plk, respetivamente. Compostos como a ZK-tiazolidinona e a Cyclapolin 9 interferem com a H-plk, visando o seu domínio polo-box, essencial para a sua localização e função. Os inibidores indirectos, como o LFM-A13, o Purvalanol A e a Wortmannin, reduzem a atividade da H-plk interferindo com vias relacionadas, como a via JAK2/STAT e a via PI3K/AKT, ilustrando ainda mais os diversos mecanismos pelos quais a atividade da H-plk pode ser atenuada.