GUK1 Inibidores

Os inibidores comuns da GUK1 incluem, entre outros, o ácido micofenólico CAS 24280-93-1, a ribavirina CAS 36791-04-5, a (+)-neopterina CAS 2009-64-5, a 5-iodotubercidina CAS 24386-93-4 e o aciclovir CAS 59277-89-3.

Os inibidores da GUK1 englobam uma vasta gama de compostos que não foram concebidos para atingir diretamente a GUK1, mas que podem influenciar a atividade da GUK1 através do seu impacto no metabolismo e disponibilidade dos nucleótidos. Estes inibidores podem afetar a síntese, a reciclagem e o equilíbrio dos nucleótidos, que são os substratos da atividade cinase da GUK1. As estruturas químicas destes inibidores são diversas e incluem análogos de nucleósidos, como a Ribavirina e o Aciclovir, que imitam os nucleósidos naturais e podem ser incorporados no ARN ou ADN viral, bem como inibir a síntese de nucleótidos.

Muitos destes inibidores, como o ácido micofenólico e a tiazofurina, funcionam impedindo a síntese de novo de nucleótidos de guanina, reduzindo assim a disponibilidade de substrato para a GUK1. Outros, como a 5-Iodotubercidina e a Clofarabina, podem reduzir indiretamente os níveis de GTP, o produto final da reação catalisada pela GUK1, através da inibição de enzimas envolvidas nas vias de metabolismo dos nucleótidos. Esta redução do GTP pode levar a uma inibição de feedback da GUK1 ou limitar a sua atividade devido a uma menor concentração de substrato. Alguns compostos, como a cladribina e a nelarabina, são análogos da adenosina e da guanina, respetivamente, e a sua incorporação nos ácidos nucleicos pode perturbar os processos celulares normais, incluindo os que regulam a função e a expressão da GUK1. Estes compostos actuam normalmente de forma sistémica para perturbar a homeostase celular e podem influenciar a atividade da GUK1 como parte de efeitos mais amplos na célula.