GSTO2 Ativadores

Os activadores comuns da GSTO2 incluem, entre outros, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o D,L-sulforafano CAS 4478-93-7, o oltipraz CAS 64224-21-1, a t-butil-hidroquinona CAS 1948-33-0 e a quercetina CAS 117-39-5.

Os activadores da GSTO2 são um grupo diversificado de compostos que promovem indiretamente a função enzimática da GSTO2, estimulando vias de sinalização específicas. O galato de epigalocatequina, através da sua ação sobre as metiltransferases do ADN, leva à desmetilação do promotor do gene GSTO2, o que se prevê que resulte num aumento dos níveis da proteína GSTO2 e da sua atividade desintoxicante associada. O sulforafano, a curcumina, o oltipraz, o tBHQ, a andrographolide, o CDDO-Im, a quercetina, a zerumbona e o fumarato de dimetilo funcionam como activadores da via Nrf2, um regulador crucial da defesa celular contra os danos oxidativos. Ao aumentar a atividade da Nrf2, estes compostos promovem a transcrição da GSTO2, aumentando a sua capacidade de catalisar reacções de conjugação que desintoxicam os compostos electrofílicos e reduzem o stress oxidativo. O resveratrol eleva a atividade da GSTO2 através da ativação de Sirt1, que se pensa aumentar a transcrição mediada por Nrf2 dos genes de desintoxicação, incluindo a GSTO2._x000B Além disso, a ativação da GSTO2 por estes produtos químicos não só reforça as defesas da célula contra os xenobióticos, como também aumenta a resposta antioxidante global. O éster fenetílico do ácido cafeico (CAPE), embora seja conhecido principalmente pela sua atividade inibidora do NF-kB, também pode contribuir para a ativação da GSTO2 através de um mecanismo semelhante dependente do Nrf2, sustentando o papel da proteína na atenuação da lesão oxidativa.